ГОСТ ISO 10993-11-2021 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 11. Исследования общетоксического действия (с Поправкой)

Приложение H

(справочное)

Экспериментальная модель на крысе для исследования субхронической токсичности - два пути парентерального введения

H.1 Общие положения

Многие МИ, подлежащие исследованию подострой/субхронической токсичности, являются имплантируемыми изделиями и, таким образом, наиболее клинически значимым путем воздействия в экспериментальной модели на животных является имплантация. Если МИ не предназначено для имплантации, то воздействие МИ осуществляют путем введения доз экстрактов. Допускается выполнять сопутствующее парентеральное введение полярных и неполярных экстрактов.

В клинической практике при имплантировании МИ или его присоединении извне одновременно может происходить воздействие полярных и неполярных выщелачиваемых веществ. При оценке токсичности МИ применяют инъекции полярного и неполярного экстрактов исследуемого образца одному и тому же животному. Такое воздействие более точно имитирует клинический опыт общего воздействия выщелачиваемых веществ. Данный метод не рекомендуется применять при необходимости отдельного исследования каждого из путей парентерального введения. В таком случае руководствуются требованиями раздела 6.

Рекомендуемые объемы дозирования для двух путей модели парентерального введения приведены в таблице H.1.

Таблица H.1 - Рекомендуемые объемы дозирования для двух путей модели парентерального введения

H.2 Процедура

Лабораторным животным вводят дозу полярного (водного) экстракта исследуемого образца, контрольным животным - дозу полярного экстрагирующего/модельного раствора внутривенно 7 сут/неделю в течение всего времени проведения исследования (т.е. 14 доз). Для неполярных исследуемых образцов тем же экспериментальным животным вводят дозу неполярного экстракта исследуемого образца, контрольным животным - дозу неполярного экстрагирующего/модельного раствора внутрибрюшинно каждые третьи сутки в течение всего времени проведения исследования (т.е. 5 доз).

H.3 Обоснование объема дозы и частоты введения дозы

H.3.1 Внутривенный путь введения

В таблице B.1 приведены максимальные объемы доз для введения исследуемого образца, если требуется одно или ограниченное число внутривенных введений. При повторяющихся ежедневно или повторных введениях любым путем объем исследуемого образца уменьшают. LASA (Научная ассоциация по лабораторным животным) рекомендует максимальный объем внутривенного дозирования в 5 мл/кг для болюсной инъекции крысе, вводимой за относительно короткий период времени (менее 1 мин), и для одного ежесуточного дозирования на постоянной основе (скорость введения инъекции - не более 2 мл/мин) см. [17]. При повторяющемся внутривенном введении экстрактов МИ доза объемом 10 мл/кг не причиняет нежелательного стресса животным, см. [13].

H.3.2 Внутрибрюшинный путь введения