ГОСТ ISO 10993-11-2021 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 11. Исследования общетоксического действия (с Поправкой)

Приложение G

(справочное)

Пирогенность, опосредованная материалом

Пирогенность - это способность химического агента или другого вещества вызывать фебрильную ответную реакцию. Пирогенные реакции могут быть опосредованы материалом, эндотоксином или другими веществами, например компонентами грамположительных бактерий и грибов. Настоящий стандарт распространяется на пирогенность, опосредованную материалом.

Исследование новых МИ на пирогенность методами in vivo не является необходимым. Материалы, содержащие вещества, которые ранее вызывали пирогенный ответ, и/или новые химические объекты с неизвестным пирогенным потенциалом оценевают на наличие пирогенности, опосредованной материалом. Если МИ состоит из нескольких компонентов, то проводят исследование на пирогенность всех составляющих его компонентов. Контаминация эндотоксинами может быть источником пирогенной реакции, которую следует отличать от пирогенной реакции, опосредованной материалом.

Пирогенность, опосредованая эндотоксином.

Пирогенность этого типа, вызванная биологически активным эндотоксином грамотрицательных бактерий, являющимся контаминацией процесса производства МИ, как правило, вызывает повышение температуры. Пирогенность этого типа оценивают путем измерения количества эндотоксина в МИ эндотоксин-специфичным LAL-тестом (лизат амебоцитов мечехвоста) без проведения исследования на кроликах (см. [3]).

Пирогенность, опосредованая материалом.

Пирогенность этого типа возникает по причине факторов, не связанных с эндотоксинами. Ниже приведен перечень веществ, которые вызывают пирогенную реакцию, не являясь эндотоксинами:

- эндогенные пирогены (например, IL-1, IL-6, TNF, INF-);

- простагландин;

- индукторы (например, полиадениловая, полиуридиловая, полибионосиновая и полирибоцитидиловая кислоты);

- вещества, нарушающие функцию терморегулирующих центров (например, ЛСД, кокаин, морфий);

- разъединяющие агенты оксидативной фосфориляции (например, 4, 6-динитро-о-крезол, динитрофенол, пикриновая кислота);

- N-фенил--нафтиламин и альдо--нафтиламин (механизм фибриллярной ответной реакции неизвестен);

- бактериальные экзотоксины (например, TSST-1, SEA, Spe F, Spe C);