ГОСТ Р ИСО 10993.6-99

Группа Р20

     

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Изделия медицинские

ОЦЕНКА БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ

Часть 6

Исследование местного действия после имплантации

Medical devices. Biological evaluation of medical devices. Part 6. Tests for local effects after implantation

ОКС 01.140.20*

ОКСТУ 9403

_______________

* В указателе "Национальные стандарты" 2008 год ОКС 11.040.40. -

Примечание изготовителя базы данных.

Дата введения 2002-01-01

     
Предисловие

1 РАЗРАБОТАН Всероссийским научно-исследовательским и испытательным институтом медицинской техники (ВНИИИМТ)

ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 422 "Оценка биологического действия медицинских изделий"

2 ПРИНЯТ И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Постановлением Госстандарта России от 29 декабря 1999 г. N 862-ст

3 Разделы настоящего стандарта, за исключением раздела 3, представляют собой аутентичный текст международного стандарта ИСО 10993.6-94 "Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 6. Исследование местного действия после имплантации"

4 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Введение

Соблюдение положений стандартов серии ГОСТ Р ИСО 10993 "Оценка биологического действия медицинских изделий" позволит обеспечить системный подход к исследованию биологического действия медицинских изделий.

Целью этих стандартов не является безусловное закрепление конкретных методов исследований и испытаний за группами однородных медицинских изделий в соответствии с принятой классификацией по виду и длительности контакта с организмом человека. Поэтому планирование и проведение исследований и испытаний должны осуществлять специалисты, имеющие специальную подготовку и опыт в области санитарно-химической, токсикологической и биологической оценок медицинских изделий.

Стандарты этой серии являются руководящими документами для прогнозирования биологического действия медицинских изделий на стадии выбора материалов, предназначенных для их изготовления, а также для исследований готовых образцов.

В стандарты серии ГОСТ Р ИСО 10993, имеющие групповой заголовок "Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий", входят следующие части:

   - часть 1 - оценка и исследования;

- часть 3 - исследование генотоксичности, канцерогенности и токсического действия на репродуктивную функцию;

- часть 4 - исследование изделий, взаимодействующих с кровью;

- часть 5 - исследование на цитотоксичность: методы in vitro;

- часть 6 - исследование местного действия после имплантации;

- часть 7 - остаточное содержание этиленоксида после стерилизации;

- часть 9 - основные принципы идентификации и количественного определения потенциальных продуктов деструкции;

- часть 10 - исследование раздражающего и сенсибилизирующего действия;

- часть 11 - исследование общетоксического действия;

- часть 12 - приготовление проб и стандартные образцы;

- часть 13 - идентификация и количественное определение продуктов деструкции полимерных медицинских изделий;

- часть 16 - моделирование и исследование токсикокинетики продуктов деструкции и вымывания.     

В настоящем стандарте представлены методы исследования местного действия после имплантации, используемые для оценки материалов и медицинских изделий, в том числе стоматологического назначения, по виду и длительности контакта соответствующих ГОСТ Р ИСО 10993.1.

Использование методик имплантации in vivo для исследования биологической реакции ткани на изучаемый материал позволяет оценивать такие материалы, которые невозможно оценить используя другие методы исследования.

При выборе методов исследования изучаемого материала исследователь должен учитывать его предполагаемое применение, а также рекомендации, содержащиеся в ГОСТ Р ИСО 10993.1.

     1 Область применения

Настоящий стандарт устанавливает методы исследования местного действия имплантируемого материала на живую ткань на макро- и микроскопическом уровне.

Исследуемые образцы имплантируют в такие участки тела и ткань, которые пригодны для оценки биологической безопасности материала. Имплантат не подвергают механической или функциональной нагрузке. Местное действие оценивают, сравнивая реакцию ткани, вызванную исследуемым материалом, с реакцией, вызванной материалом, используемым в медицинских изделиях, безопасность применения которых ранее установлена.

Исследование местного действия после имплантации проводят для оценки субхронического (кратковременного - до 12 недель) или хронического (длительного - от 12 до 104 недель) действия.

     2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы ссылки на следующие стандарты:

ГОСТ Р ИСО 10993.1-99 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Оценка и исследования

ИСО 10993-2-92* Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 2: Требования к защите животных

________________

* Международные стандарты - во ВНИИКИ Госстандарта России.

     3 Общие положения

3.1 Определения

В настоящем стандарте используют термины, приведенные в ГОСТ Р ИСО 10993.1, а также следующее определение:

образец (имплантат): Часть исследуемого или контрольного материала заданной формы, обработанная соответствующим способом.

3.2 Приготовление образцов для имплантации

3.2.1 Твердые материалы

Физические характеристики образца (форма, плотность, твердость, обработка поверхности) могут влиять на характер реакции ткани на исследуемые материалы.

Каждый имплантат изготовляют, обрабатывают, очищают от загрязнений и стерилизуют методом, который используют для изделия, готового к применению в медицинской практике.

После окончательной подготовки и стерилизации с имплантатами обращаются с особой осторожностью.

3.2.2 Нетвердые материалы (включая порошки)

За нетвердые материалы принимают жидкости, пасты и частицы, отличные от указанных в 3.2.1. Компоненты смешивают перед использованием (например стоматматериалы) и оставляют затвердевать в течение различных периодов времени.

Для проведения исследования местного действия после имплантации нетвердые материалы помещают в трубки из полиэтилена (ПЭ), полипропилена (ПП) или политетрафторэтилена (ПТФЭ).

Перед заполнением трубки промывают 70%-ным водным раствором этанола и стерилизуют автоклавированием или другим методом, принятым в медицинской практике. Нетвердые материалы, имплантируемые сразу после смешивания, предварительно подвергают исследованию с целью определения микробиологического загрязнения.

Исследуемый образец готовят в соответствии с инструкциями изготовителя и наполняют им трубку до верхнего края с особой осторожностью, чтобы исследуемый материал не попал на внешнюю поверхность трубки. Не допускается попадание воздуха в трубку. Поверхность исследуемого материала на концах трубки, а также концы самой трубки не должны иметь шероховатостей.

Примечание - Трубки из ПЭ могут деформироваться под действием автоклавирования. Трубки из ПТФЭ плохо поддаются разрезанию с помощью микротома, поэтому их заменяют трубками из ПЭ или ПП тех же размеров в тех случаях, когда трубки оставляют в блоках ткани для приготовления гистологических срезов.

3.2.3 Контрольные образцы

Размеры, форма и особенно состояние поверхности контрольного и исследуемого образцов должны быть, по возможности, аналогичными. Если исследуемый материал заключен в трубку, контрольный образец должен представлять собой стержень, изготовленный из того же материала, что и трубка, диаметром, равным диаметру внешнего сечения трубки. Контрольные образцы готовят, очищают и стерилизуют таким образом, чтобы они соответствовали требованиям к контрольным образцам и не изменяли при этом свои характеристики.

Контрольные материалы перечислены в приложении А. Пример формы и размера цилиндрического образца приведен на рисунке Б.1. Допускается использовать другие материалы, разрешенные к применению в медицинской практике и близкие к исследуемым материалам.

3.3 Планирование исследования

Процесс исследования следует планировать настолько детально, чтобы получить максимум информации от использования каждого животного.

3.3.1 Животные и ткани

Отношение к животным должно быть бережным.

При выборе вида лабораторных животных учитывают размеры исследуемых образцов, предполагаемую продолжительность наблюдения в сравнении с продолжительностью жизни животного, а также известные различия биологической реакции твердых и мягких тканей.

Для кратковременного исследования методом имплантации в подкожную ткань и мышцу используют мышей, крыс, морских свинок и кроликов. Выбирают один из видов животных.

Для длительного исследования методом имплантации в подкожную ткань, в мышцу и кость используют крыс, морских свинок, кроликов, собак, овец, коз и других животных с относительно долгой продолжительностью жизни. Выбирают один из видов животных.

Образцы исследуемого и контрольного материалов имплантируют в одинаковых условиях одному и тому же виду животных, одного и того же возраста, пола и породы в соответствующие анатомические участки. Число и размеры имплантатов, вводимых каждому животному, зависят от размера животного и анатомического положения имплантата.

3.3.2 Продолжительность исследования

Местную реакцию ткани на имплантированные материалы оценивают в кратковременных (до 12 недель) и продолжительных (свыше 12 недель) опытах.

Продолжительность исследования выбирают так, чтобы достигнуть устойчивой фазы биологической реакции. Местная тканевая реакция на имплантированные материалы зависит от свойств материала и травмы, вызванной хирургическим вмешательством. Конфигурация ткани вокруг имплантата изменяется за время, прошедшее после имплантации. Обычно спустя неделю после имплантации обнаруживают высокую активность клеток, за которой следует переходная стадия. В мышечной и соединительной тканях в зависимости от вида животных устойчивая фаза в популяции клеток наблюдается после 9-12 недель. Имплантация в костную ткань может потребовать более продолжительных периодов наблюдения.

Продолжительность исследования при кратковременной имплантации выбирают по таблице 1, при длительной имплантации - по таблице 2.

Таблица 1 - Кратковременная имплантация в подкожную ткань и мышцу

Таблица 2 - Длительная имплантация в подкожную ткань, мышцу и кость