ГОСТ Р ИСО 15197-2015 Тест-системы для диагностики in vitro. Требования к системам мониторинга глюкозы в крови для самоконтроля при лечении сахарного диабета

Приложение С
(справочное)

     
Основания для требований к аналитическим функциональным характеристикам

С.1 Цель

Цель данного приложения состоит в документировании основы критериев аналитических функциональных характеристик, специфицированных во втором издании настоящего стандарта.

С.2 Общие положения

Критерии точности системы для верификации способности аналитических функциональных характеристик были установлены в первом издании настоящего стандарта ИСО 15197:2003. Приемлемая точность системы была ±0,83 ммоль/л (±15 мг/дл) при концентрации глюкозы <4,2 ммоль/л (<75 мг/дл) и ±20% при концентрации глюкозы 4,2 ммоль/л (75 мг/дл). Эти критерии, как было установлено во введении к ИСО 15197:2003, были основаны на трех соображениях:

a) эффективности современной технологии для мониторинга пациентов с сахарным диабетом, демонстрируемой исследованиями клинических исходов с использованием устройств для мониторинга, с достигнутым высоким уровнем результатов (state-of-the art);

b) рекомендациях исследователей диабета, а также на существующих стандартах продукта и руководствах регулирующих органов;

c) достигнутом высоком уровне современных доступных технологий и доказанных функциональных характеристиках существующих коммерческих продуктов.

Во введении к ИСО 15197:2003 также отмечено, что будущее совершенствование способности аналитических функциональных характеристик было предвидимо. Улучшение функциональных характеристик ожидалось за счет конкурентных новаций, особенно за счет продолжающегося уменьшения влияния техники пользователя на точность результатов тестирования.

Кроме того, медицинские эксперты сообщают, что удобство самотестирования улучшает взаимопонимание с пациентами. Было решено, что стандарт должен не помешать постоянному облегчению применимости глюкометра, требуя от изготовителей сосредоточить дизайн улучшений на аналитических характеристиках за счет применимости.

В современные глюкометры встроено много усовершенствований, предназначенных для уменьшения ошибок при использовании и боли при самотестировании. Примерами таких усовершенствований могут служить уменьшение объема пробы и большая скорость тестирования; исключение кодирования, калибровки, или требования по времени; более широкие рамки температуры и сообщения об ошибках при чрезвычайных температурах; снижение чувствительности к воздействию окружающей среды; улучшение стабильности реагентов в течение более продолжительного времени; единица измерения, которую не может изменить пользователь; снижение эффекта объемной доли эритроцитов в крови.

С.3 Основы улучшенных требований точности

Данное издание настоящего стандарта содержит более узкие критерии для точности. Различные усилия членов ИСО/TК  212 были объединены для достижения новых критериев.

Основы более узких требований включают в себя следующие неоспоримые факты:

- самотестирование глюкозы в крови играет важную роль в плане лечения многих пациентов, страдающих диабетом. Использующие инсулин пациенты могут регулировать дозу инсулина на основе самотестирования глюкозы в крови. Большая гипогликемия (то есть гипогликемия, требующая участия третьих лиц) развивается более часто у интенсивно лечимых пациентов;

- у многих пациентов с диабетом отсутствует сигнальная информация о гипогликемии. Самотестирование с использованием или без постоянного мониторинга глюкозы (применяемого у меньшинства пациентов с диабетом 1 типа и даже у меньшего процента пациентов с диабетом 2 типа при данном пересмотре) является единственным практическим способом обнаружения асимптоматической гипогликемии.

Медицинские эксперты достаточно давно побуждают к более точным измерениям мониторинга глюкозы в крови [14]. Еще в 1987 г. в заявлении о консенсусе Американской диабетической ассоциации рекомендовалось: "Целью всех будущих систем самотестирования глюкозы в крови будет достижение вариабельности (система плюс пользователь) <10% при концентрациях глюкозы 30-400 мг/дл 100% времени" [15]. Более поздние изучения компьютерной имитации позволили показать, что глюкометры, которые соответствуют современным спецификациям качества, позволяют больший процент доз введенного инсулина отличить от предназначенных доз [16], [17].

С другой стороны, было доказано, что глюкометры, отвечающие требованиям первого издания настоящего стандарта, сочетались с улучшенным контролем гликемии и позитивными клиническими исходами в широких рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, таких как исследования Контроля диабета и осложнений [18]. Хотя нет клинических доказательств, что более точные глюкометры приводят к более благоприятным исходам, медицинские эксперты, участвовавшие в разработке данного издания, полагают, что логически допустимо, что лучше работающие глюкометры будут приводить к более точной дозировке инсулина и поэтому к более благоприятным для пациентов исходам.

Многие изготовители считают, что современные технологии глюкометров достигли предела способности их аналитических функциональных характеристик и выражают опасение, что требования разработки более точных глюкометров приведут к меньшим удобствам их использования пользователями. Они отмечают, что большинство значимых факторов, влияющих на частоту мониторинга глюкозы и согласие с рутинным мониторингом, часто дороги, непрактичны и приводят к боли при самотестировании.

Регулирующие власти США цитируют предрыночные обзоры систем глюкометров, которые демонстрируют доказательства соответствия узким стандартам точности. Они также отмечают, что глюкометры, предназначенные для непрофессионального применения, часто используются в больницах для медицинского применения, которое требует более точных измерений глюкозы в критических состояниях, для более жесткого контроля гликемии и т.п. Хотя упоминание о таком применении резонное, контроль глюкометров самотестирования глюкозы в крови, используемых в больницах, находится вне области применения настоящего стандарта и не может иметь отношения к ИСО/ТК 212.

С.4 Новые критерии точности

Данное издание настоящего стандарта адаптирует новые требования к аналитическим функциональным характеристикам для глюкометров, предназначенных для непрофессионалов. Теперь критерии применяются к оценке функциональных характеристик пользователем в разделе 8, предназначенной осуществить валидацию действий, которые включают в себя добавленную вариабельность, вызванную техникой пользователя. Ранее критерии точности системы применялись только к оценке функциональных характеристик, при которой оценивалась аналитическая способность глюкометра и системы в контролируемых условиях.

Более узкие критерии точности системы были адаптированы для значений глюкозы больших, чем 4,2 ммоль/л (75 мг/дл). При концентрациях глюкозы <5,55 ммоль/л (<100 мг/дл) 95% результатов тестирования требуется иметь в пределах ±0,83 ммоль/л ±15 мг/дл). При более высоких концентрациях глюкозы 95% результатов тестов должны быть в пределах ±15%.

Далее, в дизайне изучения верификации в разделе 6,99% всех результатов требуется иметь в зонах А и В Согласованной сетки ошибок (Consensus Error Grid). Первое издание настоящего стандарта требовало, чтобы 95% результатов тестов соответствовали специфицированным критериям точности системы. Ранее не существовало предела в 5% результатов, которые не отвечают специфицированным критериям.

Чтобы достичь новых критериев, концентрация глюкозы, где критерий изменяется от абсолютной концентрации глюкозы на проценты, должна быть повышена от 4,2 ммоль/л (75 мг/дл) до 5,55 ммоль/л (100 мг/дл). Это могло бы быть неправильно интерпретировано как ослабление критериев между 4,2 ммоль/л (75 мг/дл) и 5,55 ммоль/л (100 мг/дл), однако это не так. Математически изменение оказывает эффект сохранения существующих требований к точности системы ниже 4,2 ммоль/л (75 мг/дл) и требует большей точности выше 4,2 ммоль/л (75 мг/дл). Если 4,2 ммоль/л (75 мг/дл) остается переходной точкой, создастся аномальная ситуация, когда требуемая степень точности для концентраций глюкозы между 4,2 ммоль/л (75 мг/дл) и 5,55 ммоль/л (100 мг/дл) окажется больше, чем степень точности, требуемой для концентраций глюкозы ниже 4,2 ммоль/л (75 мг/дл).

Данное издание настоящего стандарта адаптирует основанный на риске подход к требованиям к точности результатов глюкометров, используя Согласованную сетку ошибок (Consensus Error Grid), разработанную для диабета 1 типа [10].

Согласованная сетка ошибок представляет собой результаты опроса 100 эндокринологов, участвовавших в ежегодном собрании Американской диабетической ассоциации в 1994 г. Консенсус этих врачей привел к координатам сетки ошибок, представленным в таблице 1. Сетка ошибок представлена также графически на рисунках С.1 и С.2.

Таблица С.1 - Координаты Согласованной сетки ошибок (Consensus Error Grid)