ГОСТ 32636-2014 Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Субхроническая ингаляционная токсичность: 90-дневное исследование
4 Клиническая патология
Определение клинических патологий должно быть выполнено для всех животных, включая животных в контрольных и вспомогательных (реверсивных) группах, когда они умерщвлены. Временной интервал между окончанием воздействия и сбором крови должен быть зафиксирован, особенно когда восстановление органов-мишеней происходит быстро. Взятие проб после окончания экспозиции указано для параметров с коротким периодом полураспада плазмы (например, СОНb, СНЕ, and MetHb).
В Таблице 1 приведены параметры клинической патологии, исследование которых, как правило, требуется во всех токсических испытаниях. Анализ мочи в общепринятой практике не является обязательным, но он может быть выполнен, если это может быть полезным в целях предполагаемой или наблюдаемой токсичности. Руководитель исследования может выбрать для оценки дополнительные параметры, чтобы более полно охарактеризовать токсичность исследуемого вещества (например, холистераза, липиды, гормоны, кислотно-щелочной баланс, метгемаглобин или тельца Хайнца, креатинкиназа, миелоидно/эритроидное соотношение, тропонины, газы в артериальной крови, лактатдегидрогеназа, сорбитдегидрогеназа, глутамат дегидрогеназа и гамма глутамил транспептидаза).
Таблица 1 - Параметры в стандартной клинической патологии
Параметр | Исследование |
Гематология | |
Подсчет эритроцитов | Подсчет общего количества лейкоцитов |
Концентрация гемоглобина | Подсчет дифференцированных лейкоцитов |
Средний эритроцитарный гемоглобин | Подсчет тромбоцитов |
Среднее гематокритное число | Потенциал свертывания (выбрать одно): |
Концентрация среднего эритроцитарного гемоглобина | Протромбированное время |
Ретикулоциты | Время неполного тромбопластина |
Клиническая биохимия | |
Глюкоза* | Аланинаминотрансфераза |
Общий холестерин | Аспартат-аминотрансфераза |
Триглицериды | Щелочная фосфатаза |
Азот мочевины крови | Калий |
Общий билирубин | Натрий |
Креатинин | Кальций |
Общий белок | Фосфор |
Альбумин | Хлорид |
Глобулин | |
Анализ мочи (факультативно) | |
Внешний вид (цвет и мутность) | Общий белок |
Масса | Глюкоза |
Удельный вес или осмотическое давление | Кровь/клетки крови |
pH | |
* Так как период длительного голодания может привести к изменению в измерениях глюкозы у экспериментальных животных по сравнению с животными контрольной группы, руководитель исследования должен определить, целесообразно ли подвергать животных голоду. Если используется голодание, его длительность должна быть надлежащей для используемых видов; для крыс это может быть 16 ч (ночное голодание). Исследование глюкозного голодания может быть выполнено после ночного голодания на протяжении последней экспозиционной недели или после ночного голодания перед вскрытием (в последнем случае вместе с другими клиническими патологическими параметрами). | |
Если есть признаки, что нижний дыхательный тракт (например, альвеолы) является первичным очагом депонирования и сохранения, то бронхоальвеолярный лаваж (BAL) может быть предпочтительным методом выбора параметров количественного анализа, гипотетически основанных на "доза - эффект" и сфокусированных на альвеолите, пульмональном воспалении и фосфолипидах. Это позволяет соответствующим образом исследовать альвеолярные повреждения, вызванные изменением дозы и периода воздействия препарата. Это допускает изменения дозировок и выдержек для надлежащего измерения альвеолярных повреждений. Флюид BAL может быть проанализирован на предмет общего и дифференцированного подсчета лейкоцитов, общего белка и лактатдегидрогеназы. Другие параметры, которые могут быть учтены, указывают на лизосомные повреждения, фосфолипиды, фиброзы и раздражение или аллегрическое* воспаление, которые могут включать определения провоспалительного цитокинеза/хемокинеза. Измерения BAL, как правило, дополняют данные гистопатологических исследований, но не заменяют их. Руководство по проведению легочного лаважа можно найти в GD 39 [3].
_________________
* Текст документа соответствует оригиналу. - Примечание изготовителя базы данных.