Р 1.2.3156-13 Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека

Приложение 6.1.3

          
Оценка острой токсичности при внутрижелудочном поступлении методом "вверх-вниз"

Идентичен международному документу OECD TG N 425 "Acute Oral Toxicity - Up-and-Down-Procedure (UDP)" (ОЭСР Руководство N 425 "Острая пероральная токсичность - методика "вверх-вниз"). Принят 3 октября 2008 года. Перевод с английского языка (en). Степень соответствия - модифицированный (MOD).

Содержание

1. Область применения

2. Общие положения

3. Описание метода

3.1. Животные

3.2. Процедура испытаний

3.3. Основное исследование

3.4. Испытание предельной дозы

4. Наблюдения

5. Данные и отчетность

5.1. Данные

5.2. Расчет для основного испытания

5.3. Расчет доверительного интервала

5.4. Отчет об исследовании

Приложение 6.1.3.1. Методика дозирования. Последовательность доз для основного испытания

Приложение 6.1.3.2. Расчеты для правила остановки по отношению правдоподобия

Приложение 6.1.3.3. Критерии для классификации исследуемых веществ с ожидаемыми величинами , превышающими 2000 мг/кг, без необходимости испытаний

1. Область применения

1.1. Настоящий метод исследования устанавливает требования к исследованию острой токсичности при внутрижелудочном поступлении химических веществ и препаратов на их основе (далее - веществ) методом "вверх-вниз" (с изменяемым объемом выборки с возможностью изменения условий испытаний).

1.2. Метод позволяет установить величину с доверительным интервалом, наблюдать за признаками токсичности, а результаты дают возможность определить категорию и классифицировать вещество в соответствии с СГС.

2. Общие положения

2.1. Концепция метода исследования "вверх-вниз" (эксперимент с изменяемым объемом выборки при изменении условий испытаний) впервые была описана Диксоном и Мудом. В 1985 г. Брюс предложил использовать методику "верх-вниз" ("UDP") для определения острой токсичности химических веществ. Существует несколько вариаций экспериментального плана "вверх и вниз" для оценки среднесмертельной дозы . Данные методические рекомендации основываются на методике Брюса, принятой Американским обществом по испытанию материалов в 1987 г. и пересмотренной в 1990 г. В 1995 г. было опубликовано исследование, сравнивающее результаты, полученные с помощью метода "вверх и вниз", стандартного исследования и метода фиксированной дозы ("FDP", Руководство ОЭСР по проведению исследований 420). После появления ранних работ Диксона и Муда были напечатаны и другие работы в биометрической и прикладной литературе, изучающие наилучшие условия применения подхода. Исходя из рекомендаций нескольких заседаний экспертов ОЭСР в 1999 г., было принято решение о своевременности дополнительного пересмотра по следующим причинам: i) было достигнуто международное соглашение о гармонизированных критических величинах для классификации химических веществ; ii) исследование с использованием одного пола (обычно самок) общепринято считается достаточным; iii) чтобы единичное исследование было обоснованным, необходимо оценивать доверительные интервалы.

2.2. Рекомендации по выбору наиболее подходящего метода испытаний острой токсичности веществ при внутрижелудочном поступлении можно найти в Руководстве ОЭСР по изучению пероральной токсичности. Это Руководство содержит и дополнительную информацию о выполнении и интерпретации методики, приведенной в настоящих методических рекомендациях.