МУ 3.3.2.1081-01

     

Методические указания

3.3.2. МЕДИЦИНСКИЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Порядок государственного надзора за качеством медицинских иммунобиологических препаратов

     

Дата введения -  2002-01-01

1 . Разработаны Государственным научно-исследовательским институтом стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им.Л.А.Тарасевича (Т.А.Бектимиров, Т.Г.Бенцианова, Р.А.Волкова, М.С.Воробьева, Д.Т.Леви, Н.В.Медуницын, А.А.Мовсесянц).

2. Утверждены Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации - Первым заместителем министра здравоохранения Российской Федерации Г.Г.Онищенко 09.11.01, введены в действие с 1 января 2002 г.

3. Введены впервые.

1. Область применения

1.1. Настоящие методические указания устанавливают единый порядок государственного надзора за качеством медицинских иммунобиологических препаратов, в части инспектирования условий производства медицинских иммунобиологических препаратов (далее - МИБП).

1.2. Методические указания предназначены для юридических лиц, производящих МИБП, независимо от их ведомственной принадлежности и формы собственности, а также для организаций, осуществляющих инспектирование условий производства МИБП.

2. Нормативные ссылки

2.1. ГОСТ 24297-87 "Входной контроль продукции", 1987.

2.2. РД 64-117-90 "Входной контроль качества сырья, вспомогательных материалов, промежуточных продуктов и комплектующих изделий на предприятиях Министерства медицинской промышленности СССР".

2.3. "Good manufacturing practice for biological products. WHO Technical Report Series N 822"*, 1992.

________________

* Доступ к международным и зарубежным документам, упомянутым в тексте, можно получить, обратившись в Службу поддержки пользователей. - Примечание изготовителя базы данных.

2.4. СП 1.2.011-94 "Безопасность работы с микроорганизмами I-II групп патогенности", 1994.

2.5. СП 3.3.2.015-94* (GМР) "Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества" (М., 1994).

________________

* На территории Российской Федерации документ не действует. Действует СП 3.3.2.1288-03, здесь и далее по тексту. - Примечание изготовителя базы данных.     

2.6. МУ 3.3.2.056-96 "Определение класса чистоты производственных помещений и рабочих мест", 1996.

2.7. МУК 4.1/42.588-96 "Методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов", 1996.

2.8. МУ 44-116 "Асептическое производство медицинских иммунобиологических препаратов", 1997.

2.9. МУ 45-116 "Определение класса чистоты производственных помещений и рабочих мест. Приборы и методы", 1997.

2.10. Федеральный закон "О лекарственных средствах" от 22 июня 1998 г. N 86-ФЗ.

2.11. Федеральный закон "Об иммунопрофилактике инфекционных болезней" от 17 сентября 1998 г. N 157-ФЗ.

2.12. ОСТ 42-510-98 (GМР) "Правила организации производства и контроля лекарственных средств", 1998.

2.13. МУ 332684-98 "Сертификация медицинских биологических препаратов", 1998.

2.14. СП 1.2.731-99 "Безопасность работы с микроорганизмами III-IV групп патогенности и гельминтами", 1999.

2.15. МУК 4.2.734-99 "Микробиологический мониторинг производственной среды", 1999.

2.16. Нифантьев О.Е., Нифантьев Е.О. "Руководство по организации самоинспекции систем качества на фармацевтическом предприятии", 2000.

3. Сокращения, термины и определения

3.1. Валидация - документированное подтверждение соответствия оборудования, условий производства, технологического процесса, качества полуфабриката и конечного продукта, действующим регламентам и/или требованиям нормативной документации, доказывающее, что методика, процесс, оборудование, сырье, деятельность или система действительно приводят к ожидаемым результатам.

3.2. Входной контроль - контроль сырья, реактивов и других материалов, поступивших на предприятие и используемых при изготовлении препарата.

3.3. Готовая серия препарата - совокупность емкостей, полученных из одного готового к разливу полуфабриката, разлитых из одной емкости (высушенных в одном аппарате) в течение одного цикла.

3.4. Карантин - состояние исходных или упаковочных материалов, промежуточных продуктов, нефасованного и конечного продукта, отделенного физически или посредством других эффективных мероприятий в ожидании решения о его выпуске, выбраковке или переработке.

3.5. Качество МИБП - совокупность свойств препарата, соответствующих требованиям НД.

3.6. Конечный продукт - продукт, прошедший все стадии производства и контроля.

3.7. Контроль в процессе производства - испытания продукта на соответствие установленным требованиям, осуществляемые во время его производства. Частью контроля в процессе производства является контроль окружающей среды или оборудования.

3.8. Контроль качества продукции - проверка с помощью утвержденных методов соответствия показателей качества продукции установленным требованиям.

3.9. Медицинские иммунобиологические препараты - лекарственные средства, предназначенные для иммунопрофилактики, диагностики и иммунотерапии заболеваний.

3.10. НОК МИБП - Национальный орган контроля медицинских иммунобиологических препаратов.

3.11. Нормативная документация (далее - НД) - документы, устанавливающие требования к готовому препарату, его изготовлению, контролю, условиям хранения, транспортирования и применения, утвержденные в установленном порядке. В НД на МИБП входят фармакопейная статья (ФС, ФСП), регламент производства (РП), инструкция по применению.

3.12. ОБТК - отдел биологического и технологического контроля.

3.13. Производство - совокупность всех операций, входящих в процесс изготовления препарата.

3.14. Сертификация продукции - процедура подтверждения соответствия, посредством которой независимая от изготовителя и потребителя организация удостоверяет в письменной форме, что продукция соответствует установленным требованиям.

3.15. Сертификат производства - документ, подтверждающий, что условия производства и контроля на предприятии обеспечивают выпуск МИБП, соответствующих установленным требованиям.

3.15.* Спецификация - документ, в котором подробно описаны требования, которым должен соответствовать продукт или материал, используемый или получаемый при изготовлении. Спецификация служит основой оценки качества.

________________

* Нумерация соответствует оригиналу. - Примечание изготовителя базы данных.

3.16. Стандартная процедура операции (СПО) - составленная по установленной форме письменная инструкция по осуществлению любых операций, используемых при производстве МИБП (методики, технологические операции, входной контроль, работа оборудования, надзор за ним и его чистка, уборка, очистка помещений).

3.17. GMP (Good manufacturing practice) - надлежащие условия производства.

4. Общие положения

Целью введения в действие настоящих методических указаний (далее - МУ) является систематизация и унификация требований к инспектированию и самоинспектированию условий производства МИБП.

МУ предусматривают требования к инспектированию действующих предприятий.

При составлении МУ были учтены требования СП 3.3.2.015-94 "Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества", ОСТ 42-510-98 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств" и других нормативных документов, указанных в разделе 2.

МУ устанавливают общие принципы инспектирования условий производства МИБП на соответствие их требованиям СП 3.3.2.015-94 (далее - GMP) и регламенту производства на конкретный препарат.

5. Цель инспектирования

5.1. Инспекция проводится для решения вопросов:

о готовности предприятия к производству нового для него препарата;

возможности выдачи "Сертификата производства" (см. МУ "Сертификация производства МИБП");

сертификации качества МИБП.

5.2. Инспекция проводится

а) в плановом порядке:

в порядке госнадзора за внедрением и соблюдением стандартов;

в порядке надзора за сертифицированными препаратами;

б) во внеплановом порядке:

в случае ухудшения качества препарата, а также при повторных рекламациях;

в случае несоответствия результатов контроля в ОБТК и в испытательной организации.

6. Требования к инспектору

6.1. Государственный инспектор (сотрудник ГИСК или другой испытательной организации) должен быть компетентным в области GMP, специалистом в области производства и контроля МИБП (определенного препарата или группы препаратов).

6.2. Инспектор должен постоянно повышать свою квалификацию в области разработки, производства и контроля МИБП.

6.3. Инспектор должен действовать дипломатично, тактично и убедительно, быть всегда объективным и следить за тем, чтобы все его требования были профессиональными и соответствовали действующим документам.

6.4. Инспектор в ходе проверки должен соблюдать положения, установленные настоящими МУ.

7. Подготовка к инспектированию

7.1. Руководитель предприятия в IV квартале текущего года представляет в ГИСК им.Л.А.Тарасевича план сертификации производства МИБП на предстоящий год.

7.2. Инспектирование предприятий проводится комиссионно. Состав комиссии и ее председатель назначаются приказом директора ГИСК или другой испытательной организации. Как правило, комиссию возглавляет заместитель директора ГИСК или руководитель лаборатории. В состав комиссии включаются инспекторы специализированных лабораторий ГИСК и испытательных организаций (при необходимости), а также лабораторий общих методов исследования.

7.3. Комиссия должна ознакомиться с:

номенклатурой препаратов, выпускаемых предприятием;

наличием рекламаций и брака за период между последней и предстоящей проверками;

актом предыдущей проверки и отчетом предприятия по устранению недостатков, отмеченных комиссией;

годовым и квартальными отчетами предприятия.

7.4. Комиссия проводит:

анализ качества препарата по данным сводных протоколов, паспортам ОБТК, результатам контроля в ГИСК или других испытательных организациях;

анализ материалов последних проверок и отчетов предприятия по выполнению предписаний и рекомендаций комиссии;

анализ отчетов ОБТК;

проверку сроков действия НД на препарат;