МУ 3.3.2.056-96

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

3.3.2. МЕДИЦИНСКИЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ КЛАССА ЧИСТОТЫ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ
ПОМЕЩЕНИЙ И РАБОЧИХ МЕСТ

Дата введения - с момента опубликования

1. РАЗРАБОТАНО: Государственным научно-исследовательским институтом стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича (Н.В. Медуницын, В.Г. Петухов); Проектно-строительным предприятием "Чистый воздух" (В.П. Башмаков, А.П. Коротовских, В.В. Михнович, В.А. Федотов).

2. УТВЕРЖДЕНО И ВВЕДЕНО В ДЕЙСТВИЕ Первым заместителем Председателя Госкомсанэпиднадзора России - Заместителем Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 23 мая 1996 г.

3. Введено впервые.

1. ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ И ОГРАНИЧЕНИЯ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ

1.1. Область применения. Данным документом предписываются методы аттестационного и текущего контроля классов чистоты воздуха в чистых комнатах и чистых зонах в соответствии с требованиями, изложенными в следующих документах:

1. "Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества". Санитарные правила (СП) 3.3.2.015-94. Утверждено постановлением Госкомсанэпиднадзора России от 12.08.94 г. М., 1994 г., 48 с.

2. "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)". Руководящий нормативный документ (PD) 64-125-91. Утвержден Министром медицинской промышленности СССР 14.05.91 г. Введен в действие с 1.01.92 г. приказом Министра медицинской промышленности СССР № 152 от 17.05.91 г. М., 1991 г., 50 с.

3. "Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства". Методические указания (МУ) 42-51-1-93+42-51-26-93. Утверждены начальником Управления по стандартизации и контролю качества лекарственных средств и изделий медицинской техники и инспекцией по качеству Министерства здравоохранения Российской Федерации 8.02.93 г. М., 1993 г., 74 с.

1.2. Ограничения по применению. Требования данного документа не распространяются на оборудование или средства обеспечения, которые используются в чистых комнатах или чистых зонах. Настоящий документ не устанавливает требования к микробиологическому загрязнению воздуха. Все микроорганизмы рассматриваются как механические частицы соответствующего размера.

2. ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ

2.1. Класс чистоты воздуха по частицам - степень чистоты воздуха, определяемая допустимым количеством частиц определенных размеров, содержащихся в одном литре воздуха.

2.2. Калибровка. Сравнение показаний прибора с неизвестной точностью измерений со стандартным прибором с известной точностью измерений с целью определения точности измерений первого прибора.

2.3. Чистая зона - заданное пространство, концентрация частиц в воздушной среде которого поддерживается в установленных пределах.

2.4. Чистая комната - комната, концентрация частиц в воздушной среде которой поддерживается в установленных пределах.

2.4.1. Построенная чистая комната (помещение) - завершенная строительством чистая комната (помещение), укомплектованная необходимыми инженерными системами в рабочем состоянии, но без производственного (технологического) оборудования и без обслуживающего персонала.

2.4.2. Оснащенная чистая комната (помещение) - чистая комната (помещение) полностью оснащенная работоспособным производственным (технологическим) оборудованием, но без обслуживающего персонала в пределах чистой комнаты.

2.4.3. Функционирующая чистая комната (помещение) - чистая комната (помещение), полностью укомплектованная действующими оборудованием, оснасткой и инженерными системами, с персоналом, выполняющим свои стандартные рабочие функции.

2.5. Направленный воздушный поток (общеизвестный под названием ламинарный поток) - воздушный поток, протекающий за один проход через чистую комнату или чистую зону в одном направлении, как правило, параллельными струями.

2.6. Ненаправленный воздушный поток ( общеизвестный под названием турбулентный поток) - воздушный поток, который не соответствует определению направленного воздушного потока вследствие многократности прохода через чистую комнату (зону) или из-за непараллельности струй.

2.7. Оптический счетчик частиц - прибор, использующий эффект рассеяния света для определения количества и размеров частиц в воздухе.

2.8. Частица - твердый или жидкий объект с размерами, как правило, от 0,001 до 1000 микрометров.

2.9. Размер частицы - эквивалентный диаметр частицы, обнаруживаемой с помощью автоматических приборов. Эквивалентный диаметр - это диаметр эталонной сферической частицы с известными свойствами, оказывающий такое же воздействие на прибор, что и измеряемая частица.

2.10. Концентрация частиц - количество частиц в единице объема воздуха.

2.11. Изокинетический. Термин, описывающий условия отбора пробы, при котором скорость поступления газа в контрольный прибор (на входе в трубку воздухозаборника) совпадает по величине и по направлению с такой же его характеристикой в окружающей атмосфере, которая исследуется.

2.12. Изотропные частицы. Частицы, обладающие равными и однородными физическими и химическими свойствами по всем измерениям.

2.13. Мембранные фильтры. Пористая мембрана, состоящая из химически чистого и биологически инертного полиэтилена или из других материалов, через которую в целях обеспечения эффекта фильтрования пропускается воздух.

2.14. Верхний доверительный предел (D) - верхняя граница доверительного интервала, рассчитываемого для уровня значимости 95%.

3. КЛАССЫ ЧИСТОТЫ ВОЗДУХА ПО ЧАСТИЦАМ

3.1. Определение классов чистоты. Классы чистоты воздуха по частицам в зависимости от их количества и размера определяются таблицей 1.

Таблица 1

Классы чистоты воздуха в зависимости от среднего количества частиц в одном литре с размерами, равными или превышающими указанные.

3.2. Определение классов частоты воздуха от 100 и выше.

Классы чистоты воздуха по частицам должны определяться путем проведения измерений концентрации частиц для всех указанных в таблице 1 размеров частиц. Класс считается достигнутым, если измеренные концентрации частиц для каждого из рекомендованных размеров (табл. 1) не превышают значений, представленных в таблице 1.

3.3. Рекомендации по определению альтернативных (нестандартных) классов чистоты воздуха по частицам.

Классы чистоты, отличные от представленных в табл. 1 (например, 300, 5000 и т. д.), могут быть введены в тех случаях, когда специальные условия диктуют необходимость их использования. При этом классы чистоты, превышающие классификационное значение 1000, должны определяться путем проведения измерений концентраций частиц с размерами 0,5 и 5 микрометров, или "как определено спецификацией",* классы чистоты > 100, но не достигающие 1000, должны определяться путем проведения измерений концентраций частиц с размерами 0,2; 0,3; 0,5 микрометров, а также с такими размерами частиц, "какие определены спецификацией". Метод определения рассматриваемых в этом пункте классов чистоты поясним на примере.

_____________________

* В том случае, когда термин "как определено спецификацией" или "как указано в спецификации" не сопровождается дальнейшими уточнениями, требования контроля будут задаваться пользователем или подрядной организацией.

Пример: Пусть в результате измерений было получено: количество частиц, содержащихся в одном литре воздуха, равно 70 (для частиц с размерами 0,5 мкм) и 10 (для частиц с размерами 5 мкм). Необходимо определить класс чистоты помещения. Из табл.1 следует, что по частицам с размерами 0,5 мкм помещение соответствует классу 2000 (1000 х 70/35), по частицам с размерами 5 мкм помещение соответствует классу 40000 (1000 х 10/0,25). Следовательно, помещение соответствует классу 40

000.

3.4. Подсчет частиц при определении классов чистоты. При определении класса чистоты воздуха по частицам, их подсчет должен вестись в соответствии с разделом 4.

4. АТТЕСТАЦИЯ И ТЕКУЩИЙ КОНТРОЛЬ КЛАССОВ ЧИСТОТЫ ВОЗДУХА

4.1. Аттестация классов чистоты воздуха по частицам. Классы чистоты воздуха по содержанию частиц в том виде, как это определено в разделе 3, должны подтверждаться аттестацией путем проведения пользователем измерений концентрации и размеров частиц с соблюдением следующих условий:

4.1.1. Условия измерений в чистой комнате или зоне должны соответствовать ее состояниям, определенным в разделах: 2.4.1. ("построенная чистая комната") и 2.4.3. ("функционирующая чистая комната") или оговариваются "в спецификации".

4.1.2. При проведении аттестации проверяющий (поверитель) проводит измерения концентрации частиц для всех их размеров, указанных в табл.1, и скорости воздушного потока.

4.1.3. Подсчет частиц должен осуществляться с использованием метода, описанного в подразделе 4.3. и данных приложения В для всех случаев аттестации чистых комнат и зон.

Для определения концентрации частиц в той или иной точке помещения необходимо знать скорости воздушного потока в этих точках (это следует из формул и таблиц приложения С). Таким образом, определению концентрации частиц должно предшествовать измерение скорости воздушного потока в детектируемой точке*.

_______________

* Скорость воздушного потока измеряется анемометром

4.1.4. Количество и местоположение точек пробоотбора* при направленном потоке определяется следующим образом: для направленного воздушного потока чистая зона ограничивается входной и выходной плоскостями, располагаемыми перпендикулярно воздушному потоку. Входная плоскость располагается непосредственно на входе потока в пределы чистой зоны, выходная плоскость - на выходе потока из чистой зоны.

___________________

* Точка пробоотбора - место отбора пробы воздуха

Минимальное количество точек, в которых проводятся измерения, должно равняться целой части числового значения:

площади входной плоскости (в м), деленной на 2,5.

ПРИМЕР: для чистой комнаты с площадью 10 м в случае подачи воздуха в помещение через потолок по всей его площади минимальное число точек, в которых осуществляется отбор проб воздуха, равно 4 (10/2,5), т. к. здесь площадь комнаты совпадает с площадью входной плоскости.

4.1.5. Количество и местоположение точек пробоотбора при ненаправленном потоке определяются следующим образом: точки пробоотбора должны располагаться равномерно в горизонтальной плоскости и распределяться поровну, как минимум, между двумя уровнями по вертикали: на расстоянии 20 см ниже плоскости фильтров, через которые осуществляется подача воздуха в помещение и на уровне проведения технологических операций.

Минимальное число точек пробоотбора должно равняться значению площадки пола чистой зоны (в м), деленному на величину 0,1 от корня квадратного из числового значения класса чистоты воздуха по частицам.

ПРИМЕР: для чистой комнаты класса 100 с площадью10 м минимальное число точек пробоотбора равно 10 (10/(0,1 х )). В случае подачи воздуха в помещение через потолок точки пробоотбора расположены следующим образом (вид сверху; точки 1+5 и 1'+5' соответствуют двум различным уровням по вертикали):