ГОСТ Р ИСО 10993.16-99 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 16. Моделирование и исследование токсикокинетики продуктов деструкции и вымывания

ПРИЛОЖЕНИЕ А
(обязательное)

     
Условия, при которых рассматривается необходимость проведения
токсикокинетических исследований

A.1 Использование большинства медицинских изделий связано с потенциальной опасностью. Однако нет необходимости и практически не всегда выполнимо проведение токсикокинетических исследований всех идентифицируемых продуктов деструкции и вымывания и всех медицинских изделий.

А.2 Рассматривая необходимость токсикокинетических исследований как части биологической оценки медицинских изделий, принимают во внимание конечный продукт, составляющие его химические вещества, потенциальные и моделируемые продукты деструкции и вымывания, а также назначение изделий.

А.3 Там, где возможны теоретические исследования процессов деструкции, они должны быть проведены до начала токсикокинетических исследований в опытах in vitro (например, на культурах тканей, клеток или гомогенатах). Это обусловлено не только требованием минимального использования животных в экспериментах, но также необходимостью определения наиболее вероятных продуктов деструкции.

А.4 Необходимость проведения токсикокинетических исследований рассматривается, если:

- изделие при применении по назначению подлежит рассасыванию под влиянием биологических факторов, или

- изделие имеет длительный контакт с организмом человека при имплантации, известна или предполагается его биодеградация или существенная коррозия изделия, и (или) имеет место выход из изделия продуктов, образующихся в результате процесса вымывания, или

- есть сведения или существует возможность образования значительных количеств потенциально токсичных или реакционноспособных продуктов деструкции и вымывания, мигрирующих из медицинских изделий в организм человека при клиническом применении.

Примечание - Значение термина "значительные количества" зависит от химических свойств вещества, о котором идет речь.

А.5 Токсикокинетические исследования не проводят, если:

- при достигаемой или предполагаемой скорости миграции и вымывания из изделий и материалов уровень продуктов этих процессов безопасен или есть данные о безопасном клиническом применении, или

- уже накоплены значительные токсикологические или токсикокинетические данные, относящиеся к продуктам деструкции и вымывания.

А.6 Миграция продуктов деструкции и вымывания из металлов, сплавов и керамики обычно очень незначительна и не является основанием для проведения токсикокинетических исследований.