УТВЕРЖДАЮ
Заместитель министра здравоохранения
Российской Федерации
А.Е.Вилькен
от 17.06.97

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
Технология, контроль качества и срок годности
раствора новокаина 0,25, 0,5 или 1% для
инъекций, изготовляемого в аптеках

Состав:

Новокаина (ФС 42-2709-90) - 2,5 г, 5 г или 10 г.

Раствора кислоты хлористоводородной - 0,1 М (ГФ XI, вып.2, с.77) или кислоты лимонной (ГОСТ 3652-69, х.ч., ч.д.а) - до рН 3,8-4,5.

Воды для инъекций (ФС 42-2620-97) - до 1 л.

Краткая технология. Раствор изготовляют массо-объемным способом в асептических условиях. Новокаин растворяют приблизительно в 2/3 объема воды для инъекций при перемешивании. Затем добавляют раствор кислоты хлористоводородной 0,1 М или кислоту лимонную до рН 3,8-4,5 и объем доводят до требуемого водой для инъекций.

Раствор фильтруют*, разливают в бутылки для крови, укупоривают резиновыми пробками, обкатывают алюминиевыми колпачками и стерилизуют насыщенным водяным паром под давлением при 120°С в течение 8-12 мин (в зависимости от объема).

________________

* Оптимально фильтровать раствор через мембранный микрофильтр типа "Владипор".

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость.

Подлинность. 1. К 0,2 мл препарата прибавляют 0,3 мл кислоты хлористоводородной разведенной, 0,1 мл 0,1 М* раствора натрия нитрата и 0,1-0,3 мл полученной смеси вливают в 1-2 мл щелочного раствора -нафтола. Образуется оранжево-красный осадок. При добавлении 1-2 мл 95% спирта осадок растворяется и появляется вишнево-красное окрашивание (новокаин).

________________

* Здесь и далее по тексту обозначение буквой "М" концентрации титрованных растворов соответствует размерности "моль/л", принятой ГФ XI (вып.2, с.61-81).

2. К 2 мл препарата прибавляют 0,15 мл кислоты серной разведенной и 0,5 мл 0,02 М (0,1 моль/л) раствора калия перманганата. Фиолетовая окраска моментально исчезает (отличие от совкаина).

3. К 1 мл препарата прибавляют 1 каплю раствора метилового красного, разбавленного 95% спиртом в соотношении 1:5. Раствор окрашивается в красный цвет (кислотность).

Цветность. Препарат должен быть бесцветным (ГФ XI, вып.1, с.194).

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ГФ XI, вып.1, с.198).

рН 3,8-4,5. Определяют потенциометрическим методом (ГФ XI, вып.1, с.113) или с помощью индикаторной бумаги РИФАН (ГФ XI, вып.2, с.99).

Определение объема препарата. Допустимое отклонение от номинального объема ± 5%. Контролируют выборочно 5 бутылок от каждой серии путем измерения объема препарата мерным цилиндром.

Механические включения. Препарат должен выдерживать требования "Инструкции по контролю инъекционных и офтальмологических растворов и глазных капель, изготовленных в аптеках, на механические включения".

Пирогенность. Препарат должен быть апирогенным (ГФ XI, вып.2, с.183). Тест-доза 10 мг/кг массы кролика в объеме 1 мл/кг для 1% раствора, 2 мл/кг для 0,5% и 4 мл/кг для 0,25% раствора. Вводить медленно (5 мл/мин).

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ГФ XI, вып.2, с.187). Препарат в условиях испытания не обладает антимикробным действием.

Количественное определение

1. Новокаин. Помещают 5 мл 0,25% и 1% или 2 мл 0,5% раствора новокаина в коническую колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 3 мл воды, 1 мл кислоты хлористоводородной разведенной, 0,2 г калия бромида, 2 капли раствора тропеолина 00, 1 каплю раствора метиленового синего и при 18-20°С титруют 0,02 М (0,25% и 0,5% растворы) или 0,1 М (1% раствор) раствором натрия нитрита, добавляя его вначале по 0,2-0,3 мл через 1 мин, а в конце титрования (за 0,1-0,2 мл до эквивалентного количества) по 1-2 капли через 1 мин до перехода красно-фиолетовой окраски в голубую.

При титровании 0,02 М раствором натрия нитрита параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,02 М раствора натрия нитрита соответствует 0,005456 г, а 0,1 М - 0,02728 г новокаина, которого в 1 мл препарата должно быть 0,0024-0,0026 г, 0,0048-0,0052 г или 0,0097-0,0103 г.

Примечание: Приготовление 0,02 М раствора натрия нитрита.

Точно отмеривают 20 мл 0,1 М раствора натрия нитрита в мерную колбу вместимостью 100 мл и объем доводят свежепрокипяченной охлажденной водой до метки. Хранят в плотно укупоренных бутылках темного стекла.

Срок годности 14 сут.

2. Кислота хлористоводородная. 25 мл препарата, стабилизированного 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной*, титруют 0,02 М раствором натра едкого до желтого окрашивания (индикатор - метиловый красный, 1 капля).

________________

* Содержание раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М определяют до стерилизации раствора новокаина. После стерилизации кислотность раствора новокаина контролируют по величине рН. Ввиду очень малой концентрации кислоты лимонной в растворе новокаина определение количественного содержания этого стабилизатора не проводят.

1 мл 0,02 М раствора натра едкого соответствует 0,0007292 г водорода хлористого.

Содержание 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной в 1 мл препарата в миллилитрах (Х) вычисляют по формуле:

Х = (А х 0,0007292) : (25 х 0,003646),

где А-количество 0,02 М раствора натра едкого, израсходованное на титрование, мл;

0,003646 - количество водорода хлористого в 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, в граммах.

На титрование 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной в 25 мл раствора новокаина должно быть израсходовано 0,02 М раствора натра едкого в пределах: 0,34-0,42 мл или 0,45-0,55 мл или 0,70-0,80 мл.

Примечание: При изготовлении раствора новокаина 0,25, 0,5 и 1% можно использовать в качестве стабилизатора свежеприготовленный на воде для инъекций 0,1% раствор кислоты лимонной, предварительно проверенный полным химическим контролем по методике, приведенной ниже. На 1 л раствора новокаина 0,25, 0,5, 1% добавляют около 10 мл 0,1% раствора кислоты лимонной.

Методика анализа 0,1% раствора
кислоты лимонной

Подлинность. 1. К 2 мл раствора прибавляют 0,3 мл 0,1 М раствора натра едкого и 0,5 мл 0,1 М раствора серебра нитрата. Образуется белый осадок, растворимый в кислоте азотной разведенной.

2. К 2 мл раствора прибавляют 0,3 мл 0,1 М раствора натра едкого и 0,25 мл раствора свинца ацетата. Образуется белый осадок, растворимый в кислоте азотной разведенной.

3. Выпаривают 2 мл раствора при нагревании на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 0,1 мл раствора ванилина в кислоте серной и нагревают на водяной бане 5 мин. Затем добавляют 1-2 мл воды. Появляется зеленое окрашивание.

Количественное определение. Титруют 10 мл раствора 0,1 М раствором натра едкого до розового окрашивания (индикатор - фенолфталеин).

1 мл 0,1 М раствора натра едкого соответствует 0,007005 г кислоты лимонной, которой в растворе должно быть 0,095-0,105%.

Упаковка. По 50, 100, 200 или 400 мл в бутылки для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов из стекла НС-2 или НС-2А по ГОСТ 10782-85, укупоренные пробками из резины ИР-21,52-369/1 по ТУ 38-006269-95 и 52-599/1, И-51-1 по ТУ 38-106618-95 и обжатые алюминиевыми колпачками по ТУ 9467-003-05749470-94.

Контроль на фиксированность укупорки проводят в соответствии с требованиями действующей "Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках".

Маркировка. Бутылки с раствором (до стерилизации) маркируют путем надписи, штамповки, используя жетоны и др. Оформление бутылок с раствором к отпуску согласно действующим единым правилам оформления лекарств, приготовляемых в аптеках.

Хранение. Список Б. В защищенном от света месте, при комнатной температуре (не выше 25°С).

Срок годности. 3 месяца.

Местноанестезирующее средство.

Примечания. 1. Изготовление раствора производится в соответствии с требованиями Общей статьи ГФ XI "Инъекционные лекарственные формы. Лекарственные средства для парентерального применения" (вып.2, с.140) и "Методических указаний по изготовлению стерильных растворов в аптеках", утв. ВО "Союзфармация" 09.01.91.

2. Подготовка оборудования, инвентаря, упаковочных и укупорочных средств, используемых при изготовлении раствора, правила оформления к отпуску, а также осуществление его контроля (в т.ч. на механические включения) и оценка качества изготовления проводятся в соответствии с требованиями действующих Инструкций, утв. приказами Минздрава СССР N 581* от 30.04.85, N 96** от 03.04.91, N 276*** от 27.09.91, N 530**** от 04.06.82, N 583**** от 19.07.72.

________________

* Приказ Минздрава СССР от 30.04.85 N 581 "Об утверждении Инструкции по санитарному режиму аптек" отменен приказом Минздрава России от 21.10.97 N 309 (опубликован в журнале "Новая Аптека", 1998, октябрь).

** Приказ Минздрава СССР от 03.04.91 N 96 "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках" отменен приказом Минздрава России от 16.07.97 N 214 (опубликован в журнале "Новая Аптека", 1999, N 1).

*** Приказ Минздрава СССР от 27.09.91 N 276 "О нормах отклонений, допустимых . при изготовлении лекарственных форм и фасовке промышленной продукции в аптеках" отменен приказом Минздрава России от 16.10.97 N 305 (опубликован в журнале "Новая Аптека", 1998, июль).

**** В настоящее время действуют Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности (Методические рекомендации), утв. Минздравом России от 24.07.97.

3. При изготовлении раствора для инъекций следует руководствоваться правилами по устройству, эксплуатации, технике безопасности и производственной санитарии при работе в аптеках, действующими правилами по эксплуатации и технике безопасности при работе на автоклавах.

4. Титрованные растворы, индикаторы и реактивы, приведенные в настоящих МУ, описаны в соответствующих разделах ГФ XI, вып.2.

СОГЛАСОВАНО
Начальник Инспекции Государственного
контроля лекарственных средств
и медицинской техники Минздрава России
У.Р.Хабриев
17.06.97

И.о.начальника Управления научных
учреждений Минздрава России
Н.Н.Сахно