УТВЕРЖДАЮ
Заместитель министра здравоохранения
Российской Федерации
А.Е.Вилькен
от 25.12.97

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
Технология, контроль качества и срок годности
раствора глюкозы 5, 10, 20, 40% для инъекций,
изготовляемого в аптеках

Состав:

Глюкозы безводной (ФС 42-3102-94) или Глюкозы (в пересчете на безводную) (ФС 42-2419-86) - 50 г, 100 г, 200 г или 400 г.

Натрия хлорида (ФС 42-2572-95) - 0,26 г.

Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М (ГФ XI, вып.2, с.77) - до рН 3,0-4,1 (около 5 мл).

Воды для инъекций (ФС 42-2620-97) - до 1 л.

Краткая технология. Раствор готовят в асептических условиях массо-объемным способом. Глюкозу растворяют приблизительно в 2/3 объема воды для инъекций, добавляют при перемешивании натрия хлорид и 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной до рН 3,0-4,1 (4,8-5,2 мл), объем раствора доводят водой для инъекций до требуемого объема.

Раствор фильтруют*, разливают в бутылки для крови, укупоривают резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками и стерилизуют насыщенным водяным паром под давлением при 120°С в течение 12 мин.

________________

* Оптимально раствор фильтровать через мембранный микрофильтр типа "Владипор" с размером пор 0,22-0,45 мкм.

Примечания: 1. Недопустимо оставлять бутылки с раствором глюкозы в паровом стерилизаторе до полного охлаждения (на ночь).

2. С целью уменьшения времени теплового воздействия на растворы глюкозы при использовании парового стерилизатора без принудительного (форсированного) охлаждения целесообразно помещать бутылки в биксы и вынимать биксы из парового стерилизатора после окончания цикла стерилизации.

Описание. Бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость.

Подлинность. 1. К 0,5 мл препарата прибавляют 1 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения. Образуется кирпично-красный осадок (глюкоза).

2. Выпаривают 0,2 мл препарата на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 0,01 г тимола, 0,2 мл кислоты серной концентрированной и 1-2 капли воды. Появляется красно-фиолетовое окрашивание (глюкоза).

3. К 1 мл препарата прибавляют 0,1 мл кислоты азотной разведенной и 0,1 мл раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака (хлориды).

4. Графитовую палочку смачивают раствором и вносят в бесцветное пламя. Наблюдается окрашивание пламени в желтый цвет (натрий).

5. К 3 мл препарата прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Раствор окрашивается в красный цвет (кислотность).

6. К 3 мл препарата прибавляют 1 каплю раствора метилового оранжевого. Раствор окрашивается в розовый цвет (кислотность).

Цветность. Окраска препарата не должна быть интенсивнее эталона 5б (ГФ XI, вып.1, с.194).

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ГФ XI, вып.1, с.198).

рН* 3,0-4,1. Определяют потенциометрически (ГФ XI, вып.1, с.113) или с помощью индикаторной бумаги РИФАН (ГФ XI, вып.2, с.99).

________________

* Определяют в растворе, предварительно разведенном водой до 5%.

Посторонние примеси (5-гидроксиметилфурфурол и родственные соединения*).

________________

* Определение проводят при наличии спектрофотометра.

Точно отмеренный объем препарата, эквивалентный 1 г глюкозы, разбавляют водой в мерной колбе до 250 мл. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 284 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве контрольного раствора используют воду. Оптическая плотность полученного раствора должна быть не более 0,25.

Определение объема препарата. Допустимое отклонение от номинального объема ± 5%. Контролируют выборочно 5 бутылок от каждой серии путем измерения объема препарата мерным цилиндром.

Механические включения. Препарат должен выдерживать требования "Инструкции по контролю инъекционных и офтальмологических растворов и глазных капель, изготовленных в аптеках, на механические включения".

Пирогенность. Препарат должен быть апирогенным (ГФ XI, вып.2, с.183).

Тест-доза для 5 и 10% раствора - 10 мл на 1 кг массы животного.

Тест-доза для 25 и 40% - 10 мл раствора, предварительно разведенного до 10% апирогенной водой, на 1 кг массы животного.

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ГФ XI, вып.2, с.187).

Количественное определение

1. Измеряют показатель преломления исследуемого препарата (n) и воды () при температуре 20°С.

Содержание глюкозы безводной в 1 мл препарата в граммах (X) вычисляют по формуле:

X = (n - ) : (0,00142 х 100),

где 0,00142 - фактор, равный величине прироста показателя преломления раствора глюкозы безводной при увеличении концентрации на 1%.

В 1 мл препарата должно быть соответственно 0,0485-0,0515 г, 0,097-0,103 г, 0,194-0,206 г или 0,388-0,412 г глюкозы безводной.

2. Титруют 25 мл препарата 0,1 М раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания (индикатор - калия хромат).

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 0,0097 г суммы натрия хлорида и кислоты хлористоводородной, которых в 1 мл препарата должно быть 0,00043-0,00053 г.

На титрование 25 мл препарата должно быть израсходовано 1,12-1,36 мл 0,1 М раствора серебра нитрата*.

________________

* При изготовлении раствора глюкозы для инъекций (любой концентрации) можно использовать приготовленный заранее стабилизатор, содержащий натрия хлорида 5,2 г; кислоты хлористоводородной разведенной 4,4 мл в 1 л воды для инъекций и проверенный полным химическим контролем. Стабилизатор добавляют в количестве 5% от общего объема изготовляемого раствора.

Упаковка. По 200 или 400 мл в бутылки для крови из стекла НС-2 или НС-2А по ГОСТ 10782-85, укупоренные пробками из резины 52-369/1 по ТУ 38-006269-95, 52-599/1, 52-599/3 по ТУ 38-106618-95 и обжатые алюминиевыми колпачками по ТУ 9467-003-05749470-94.

Контроль на фиксированность укупорки проводят в соответствии с требованиями действующей "Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках".

Маркировка. Бутылки с раствором (до стерилизации) маркируют путем надписей, штамповки, используя жетоны и др. Оформление бутылок с раствором к отпуску согласно действующим единым правилам оформления лекарств, приготовляемых в аптеках.

Хранение. При температуре от 5 до 30°С.

Срок годности*. 3 месяца.

________________

* Промежуточные концентрации раствора глюкозы, не указанные в данных МУ, имеют такой же метод приготовления, контроля качества, режим стерилизации и срок годности.

Инфузионный раствор.

Примечания. 1. Изготовление раствора проводится в соответствии с требованиями Общей статьи ГФ XI "Инъекционные лекарственные формы. Лекарственные средства для парентерального применения" (вып.2, с.140) и "Методических указаний по изготовлению стерильных растворов в аптеках" (24.08.94).

2. Подготовка оборудования, инвентаря, упаковочных и укупорочных средств, используемых при изготовлении раствора, правила оформления к отпуску, а также осуществление его контроля (в т.ч. на механические включения) и оценка качества изготовления проводятся в соответствии с требованиями действующих Инструкций, утв. приказами Минздрава СССР N 581* от 30.04.85, N 96** от 03.04.91, N 276*** от 27.09.91, N 530"**** от 04.06.82, N 583"**** от.19.07.72.

________________

* Приказ Минздрава СССР от 30.04.85 N 581 "Об утверждении Инструкции по санитарному режиму аптек" отменен приказом Минздрава России от 21.10.97 N 309 (опубликован в журнале "Новая Аптека", 1998, октябрь).

** Приказ Минздрава СССР от 03.04.91 N 96 "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках" отменен приказом Минздрава России от 16.07.97 N 214 (опубликован в журнале "Новая Аптека", 1999, N 1).

*** Приказ Минздрава СССР от 27.09.91 N 276 "О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных форм и фасовке промышленной продукции в аптеках" отменен приказом Минздрава России от 16.10.97 N 305 (опубликован в журнале "Новая Аптека", 1998, июль).

**** В настоящее время действуют Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности (Методические рекомендации), утв. Минздравом России от 24.07.97.

3. При изготовлении раствора для инъекций следует руководствоваться правилами по устройству, эксплуатации, технике безопасности и производственной санитарии при работе в аптеках, действующими правилами по эксплуатации и технике безопасности при работе на автоклавах.

4. Титрованные растворы, индикаторы и реактивы, приведенные в настоящих МУ, описаны в ГФ XI, вып.2.

СОГЛАСОВАНО
Начальник Управления Государственного
контроля лекарственных средств
и медицинской техники Минздрава России
Р.У.Хабриев
25.12.97

Начальник Управления научных
и образовательных медицинских
учреждений Минздрава России
В.И.Сергиенко