УТВЕРЖДАЮ
Зам.Министра здравоохранения
А.Е.Вилькен
19 июня 1997 года

     

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

     
Технология, контроль качества и срок годности
растворов глюкозы 5%, 10%, 20% для инъекций
(без стабилизатора), изготовляемых в аптеках

Состав:

Глюкозы безводной (ФС 42-3102-94) или

Глюкозы (в пересчете на безводную)

(ФС 42-2419-96) - 50 г, 100 г, 200 г, 300 г

Воды для инъекций (ФС 42-2620-97) - до 1 л

Краткая технология. Раствор готовят в асептических условиях массо-объемным способом. Глюкозу растворяют приблизительно в 2/3 объема воды для инъекций, доводят водой для инъекций до нужного объема, перемешивают.

Раствор фильтруют*, разливают в бутылки для крови, укупоривают резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками и стерилизуют насыщенным водным паром под давлением при 120 °С в течение 12 мин.

________________

* Оптимально раствор фильтровать через мембранный микрофильтр типа "Владипор" с размером пор 0,22-0,45 мкм.

Примечания. 1. Недопустимо оставлять бутылки с раствором глюкозы в паровом стерилизаторе до полного охлаждения (на ночь).

2. С целью уменьшения времени теплового воздействия на растворы глюкозы при использовании парового стерилизатора без принудительного (форсированного) охлаждения, целесообразно помещать бутылки в биксы и вынимать биксы из парового стерилизатора после окончания цикла стерилизации.

Описание. Бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость.

Подлинность. 1. К 1 мл препарата прибавляют 5 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения: образуется кирпично-красный осадок.

2. Выпаривают 2-3 капли препарата на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 0,01 г тимола, 5-6 капель кислоты серной концентрированной и 1-2 капли воды; появляется красно-фиолетовое окрашивание.

Прозрачность. Раствор должен быть прозрачным (ГФ XI, вып.1, с.198).

Цветность. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона 56 (ГФ XI, вып.2, с.194).

рН*. 3,8-6,5 (потенциометрически или с помощью индикаторной бумаги РИФАН).

________________

* Определяют в растворе, предварительно разведенном водой до 5 %. На 100 мл раствора добавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида.

5-Оксиметилфурфурол и родственные вещества*.

________________

* Определение проводят при наличии спектрофотометра.

Точно отмеренный объем раствора, эквивалентный 1 г глюкозы, разбавляют водой в мерной колбе до 250 мл. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 284 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве контрольного раствора используют воду. Оптическая плотность полученного раствора должна быть не более 0,25.

Определение объема раствора, механических включений. Отклонение от номинального объема 5%. Контролируют выборочно 5 бутылок из каждой серии путем измерения объема раствора мерным цилиндром.

Контроль на механические включения проводят по Инструкции по контролю растворов для инъекций, изготовленных в аптеках, на чистоту от механических включений.

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ГФ XI, вып.2, с.187 "Испытания на стерильность").

Пирогенность. Препарат должен быть апирогенным (ГФ XI, вып.2, с.183).

Тест-доза для 5% и 10% растворов - 10 мл на 1 кг массы животного, для 20% и 30% - 10 мл раствора, предварительно разведенного до 10% апирогенной водой, на 1 кг массы животного.

Количественное определение. Измеряют показатель преломления исследуемого раствора (n) и воды (n).

Содержание глюкозы безводной в 1 мл препарата в граммах (X) вычисляют по формуле:

Х = (n - n) / (0,00142 100),

где 0,00142 - фактор, равный величине прироста показателя преломления раствора глюкозы безводной при увеличении концентрации на 1%.

В 1 мл препарата должно быть соответственно 0,0485-0,0515 г, 0,097-0,103 г, 0,194-0,206 г, 0,291-0,309 г глюкозы безводной.

Упаковка. По 200 или 400 мл в бутылки для крови из стекла НС-2 или НС-2А по ГОСТ 10782-85, укупоренных пробками из резины 52-369/1 по ТУ 38-006269-90, 52-599/3, 52-599/1, И-51-2 по ТУ 38-106618-95 и обжатых алюминиевыми колпачками по ТУ 9467-003-05749470-94.

Контроль на фиксированность укупорки проводят в соответствии с требованиями действующей Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках.

Маркировка. Бутылки с раствором (до стерилизации) маркируют путем надписей, штамповки, используя жетоны и др. Оформление бутылок с раствором к отпуску согласно действующим единым правилам оформления лекарств, приготовляемых в аптеках.

На этикетке следует указать, что раствор "без стабилизатора".

Хранение. При температуре от +5 °С до +30 °С.

Срок годности* 2 месяца.

________________

* Промежуточные концентрации растворов глюкозы, не указанные в данных МУ, имеют такой же метод приготовления, контроля, режим стерилизации и срок годности.

Применение. Инфузионный раствор.

Примечания. 1. Изготовление раствора проводится в соответствии с требованиями Общей статьи ГФ XI "Инфекционные лекарственные формы. Лекарственные средства для парентерального применения" (вып.2, с.140) и Методических указаний по изготовлению стерильных растворов в аптеках, утв. ВО "Союзфармация" 09.01.91.

2. Подготовка оборудования, инвентаря, упаковочных и укупорочных средств, используемых при изготовлении раствора, правила оформления к отпуску, а также осуществление его контроля (в т.ч. на механические включения) и оценка качества изготовления проводятся в соответствии с требованиями действующих Инструкций, утв. приказами Минздрава от 30.04.85 N 581*, от 03.04.91 N 96**, от 27.09.91 N 276***, от 04.06.82 N 530****, N 583 от 19.07.72.

________________

* Приказ Минздрава СССР от 30.04.85 N 581 "Об утверждении Инструкции по санитарному режиму аптек" отменен приказом Минздрава России от 21.10.97 N 309 (опубликован в журнале "Новая Аптека , 1998, октябрь).

** Приказ Минздрава СССР от 03.04.91 N 96 "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках" отменен приказом Минздрава России от 16.07.97 N 214 (опубликован в журнале "Новая Аптека", 1999, N 1).

*** Приказ Минздрава СССР от 27.09.91 N 276 "О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных форм и фасовке промышленной продукции в аптеках" отменен приказом Минздрава России от 16.10.97 N 305 (опубликован в журнале "Новая Аптека", 1998, июль).

**** В настоящее время действуют Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности (Методические рекомендации), утв. Минздравом России от 24.07.97 (опубликованы в журнале "Новая Аптека", 2001, N 1).

3. При изготовлении раствора для инъекций следует руководствоваться правилами по устройству, эксплуатации, технике безопасности и производственной санитарии при работе в аптеках, действующими правилами по эксплуатации и технике безопасности при работе на автоклавах.

4. Титрованные растворы, индикаторы и реактивы, приведенные в настоящих МУ, описаны в ГФ XI, вып.2, с.61-133.

Директор НИИФ,
проф.
Л.В.Мошкова

Зав.лабораторией
технологии лекарственных средств
аптечного изготовления, проф.
C.А.Валевко

Вед. науч. сотр.
B.В.Карчевская

Председатель
Стандартной комиссии НИИФ
Л.Д.Акашкина

СОГЛАСОВАНО

Начальник Инспекции

Государственного контроля

лекарственных средств

и медицинской техники

Минздрава России

Р.У.Хабриев

15 июня 1997 года

И.о.начальника Управления

научных учреждений Минздрава России

Н.Н.Самко

17 июня 1997 года