ГОСТ ISO Guide 34-2014 Общие требования к компетентности изготовителей стандартных образцов (Переиздание)

Приложение В
(справочное)

        
Коммутативность стандартных образцов

    В.1 Понятие коммутативности

Материал считается коммутативным, если наблюдаются эквивалентные математические отношения для результатов измерений измеряемой величины, полученной от применения различных методик измерений, как для этого материала, так и для набора рутинных проб для испытаний, содержащих эту измеряемую величину.

Для конкретного стандартного образца оценка коммутативности требует сравнения соотношения между значениями свойств, приписанных стандартному образцу и стандартным пробам для испытаний с использованием референтной методики измерений "высшего разряда" и одной или нескольких рутинных методик измерений "низшего разряда". Если отношение между результатами, полученными для стандартного образца с использованием референтной методики измерений и каждой из рутинных методик измерений, то же самое, что и отношение между результатами для представительных проб для испытаний, проанализированных с использованием аналогичного набора методик измерений, то стандартный образец считается коммутативным и может использоваться для установления метрологической прослеживаемости.

При отсутствии референтной методики измерений "высшего разряда"  можно, как минимум, достичь гармонизации, если коммутативность установлена через сравнение соотношения между значением свойства, приписанным стандартному образцу и представительным рутинным пробам для испытаний с использованием двух методик измерений, подлежащих гармонизации.

Другими словами, стандартный образец является коммутативным, если поведение анализируемого аналита по отношению к данной методике измерений эквивалентно в стандартном образце и в рутинных пробах для испытаний. Это означает, что при применении этой процедуры при измерении величины стандартного образца обеспечивает получение того же самого количественного результата, что и при использовании обычной пробы для испытаний, содержащей те же самые количество/активность/концентрацию аналита. Следует отметить, что изначально нет требования, чтобы применение различных процедур к коммутативному стандартному образцу номинально для определения одной и той же измеряемой величины обязательно давало абсолютно согласованные количественные результаты для измеряемой величины. Единственное ограничение для установления коммутативности - это необходимость эквивалентности отношения результатов, полученных с использованием различных процедур для стандартного образца и для рутинных проб.

В заявлениях о коммутативности стандартного образца необходимо обязательно указывать методики измерений, для которых этот стандартный образец признан коммутативным. Аналогично коммутативность стандартного образца может быть продемонстрирована по отношению к одним рутинным процедурам, но не по отношению к другим. В тех случаях, когда стандартный образец коммутативен со всеми исследованными методами, это не значит, что он коммутативен с любым методом.

В различных стандартах и руководствах приведен ряд определений коммутативности. Все они согласуются по основным принципам концепции и процесса установления коммутативности, но расходятся в словарном выражении и деталях природы материалов, применяемых для оценки коммутативности и описания способа установления соотношения между измерительными процедурами.

В настоящем стандарте используется определение коммутативности, приведенное в ISO/IEC Guide 99, подраздел 5.15 (см. 3.6).

Желательность установления коммутативности стандартных образцов была впервые выражена в клинической химии, где для рутинных клинических испытаний конкретных измеряемых величин в пробах пациентов используется широкий диапазон измерительных процедур. Эти процедуры основаны на ряде различных физико-химических или биохимических принципов или на обнаружении и измерении различных субкомпонентов комплексных биомолекулярных видов, которые считаются относящимися непосредственно к уровню клинически значимых форм молекулы, присутствующей в пробе. Эти процедуры чувствительны к меняющимся уровням содержания примесей, образующихся из-за различий между матрицей стандартного образца и клинических проб, а также к расхождениям в отклике из-за изменений в аналите (таких, как денатурация, изменения в агрегировании, олигомерном состоянии, связанные металлы) и матрице в процессе производства стандартного образца. Поэтому невозможно объяснять расхождения, наблюдаемые между методиками измерений, которые были подтверждены с помощью стандартных образцов с неизвестной коммутативностью, возникновением реальных проблем с методиками измерений или смещением, образованным из-за расхождений в отклике стандартных образцов по отношению к различным испытуемым процедурам.

Калибровка или контроль правильности с использованием стандартных образцов с демонстрируемой коммутативностью дают результаты испытаний, которые в принципе сопоставимы и прослеживаемы к опорной измерительной системе, используемой для приписывания значений свойств стандартного образца без смещения калибровки между оцениваемыми процедурами.

Необходимость установления коммутативности стандартных образцов не ограничена областью клинической химии. Это желательно в любой области, где повседневно применяемые методики измерений основаны на различных физических или химических принципах в сравнении со стандартным методом, применяемым для приписывания значений свойств стандартного образца. Оценка коммутативности особенно важна в тех случаях, где различия между матрицей стандартного образца или изменения во вторичной/третичной структуре аналита в стандартном образце по отношению к обычным пробам для испытаний могут потенциально ввести смещение между результатами, полученными с помощью одной методики измерений относительно результатов, полученных с помощью другой/других процедуры/процедур при использовании представительных проб для испытаний. В конкретном случае клинической химии желательно, чтобы коммутативность стандартных образцов оценивалась по отношению к представительным клиническим пробам, взятым у здоровых людей и, при необходимости, - также у больных людей.

    В.2 Определение коммутативности стандартных образцов

Существуют разные подходы к оценке коммутативности стандартных образцов и основные ссылки приведены в прилагаемой библиографии. В частности, Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI) разрабатывает руководства по установлению коммутативности стандартных образцов для применения в клинической химии.

Простейший случай - это установление коммутативности стандартного образца по отношению к двум методикам измерений, одна из которых - предпочтительно методика измерений высшего метрологического разряда. Математическое отношение между результатами, полученными с использованием рутинных проб, определяется с использованием обеих измерительных процедур. Можно использовать регрессионный анализ для установления отношения между результатами, полученными с использованием двух процедур, и для описания распределения отношения результатов, ожидаемого для рутинных проб, обычно рассчитывается с 95%-ной доверительной вероятностью. Если отношение результатов, полученное для стандартного образца двумя методами, согласуется в пределах доверительного интервала, рассчитанного для представительных проб для испытаний, то этот стандартный образец коммутативен по отношению к рутинной методике измерений. Интервал прогнозирования, рассчитанный с 95%-ной доверительной вероятностью, должен быть согласован с уровнем прецизионности, допустимым для данной методики измерений. Следовательно, большой разброс на корреляционном графике должен либо инициировать усовершенствование методик измерений для возможности их применения для обнаружения аналогичных или разных аналитов в обычных рутинных пробах при постоянном отношении концентраций, либо привести к повторному определению аналита и, в конечном счете, - усовершенствованию существующих стандартных методик измерений. Только тогда можно достичь сопоставимости результатов, полученных с использованием различных методик измерений на обычных рутинных пробах.

Примеры ссылок на более сложные подходы, с использованием многовариантных статистических оценок, которые можно применять для установления коммутативности стандартного образца для многочисленных процедур испытаний, приведены в библиографии ([2], [3], [4], [16]).