ГОСТ 32373-2020

МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ

МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЯ ПО ВОЗДЕЙСТВИЮ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА

Основные требования к проведению испытаний по оценке острой токсичности при накожном поступлении

Methods of testing the impact of chemical products on the human body. Basic requirements for conducting tests to assess the acute toxicity in dermal intake

МКС 75.080
         11.020

         11.120.01

Дата введения 2021-07-01

Предисловие

Цели, основные принципы и общие правила проведения работ по межгосударственной стандартизации установлены ГОСТ 1.0 "Межгосударственная система стандартизации. Основные положения" и ГОСТ 1.2 "Межгосударственная система стандартизации. Стандарты межгосударственные, правила, рекомендации по межгосударственной стандартизации. Правила разработки, принятия, обновления и отмены"

Сведения о стандарте

1 ПОДГОТОВЛЕН Федеральным государственным унитарным предприятием "Российский научно-технический центр информации по стандартизации, метрологии и оценке соответствия" (ФГУП "СТАНДАРТИНФОРМ") на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии документа, указанного в пункте 5

2 ВНЕСЕН Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии

3 ПРИНЯТ Межгосударственным советом по стандартизации, метрологии и сертификации (протокол от 30 июня 2020 г. N 131-П)

За принятие проголосовали:

4 Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 22 октября 2020 г. N 906-ст межгосударственный стандарт ГОСТ 32373-2020 введен в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 июля 2021 г.

5 Настоящий стандарт является модифицированным по отношению к международному документу OECD Test N 402:2017* "Руководство по испытанию химических веществ. Острая кожная токсичность: испытание фиксированной дозы" ("Guideline for testing of chemicals. Acute dermal toxicity: fixed dose procedure", MOD) путем:

________________

* Доступ к международным и зарубежным документам, упомянутым в тексте, можно получить, обратившись в Службу поддержки пользователей. - Примечание изготовителя базы данных.

- включения дополнительного раздела 1, который выделен в тексте курсивом;

- изменения его структуры для приведения в соответствие с правилами, установленными в ГОСТ 1.5 (подразделы 4.2 и 4.3).

Сопоставление структуры настоящего стандарта со структурой указанного международного документа приведено в дополнительном приложении ДА.

Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования указанного международного документа для приведения в соответствие с ГОСТ 1.5 (подраздел 3.6)

6 ВЗАМЕН ГОСТ 32373-2013

Информация о введении в действие (прекращении действия) настоящего стандарта и изменений к нему на территории указанных выше государств публикуется в указателях национальных стандартов, издаваемых в этих государствах, а также в сети Интернет на сайтах соответствующих национальных органов по стандартизации.

В случае пересмотра, изменения или отмены настоящего стандарта соответствующая информация будет опубликована на официальном интернет-сайте Межгосударственного совета по стандартизации, метрологии и сертификации в каталоге "Межгосударственные стандарты"

Введение

Руководства Организации экономического сотрудничества и развития (OECD) периодически пересматриваются с учетом научного прогресса и в целях защиты животных. Первая версия руководства по оценке острой токсичности при воздействии вещества на кожу OECD Test N 402 была принята в 1987 г. В ряде последних публикаций были проанализированы результаты исследований острой пероральной и кожной токсичности сотен активных веществ пестицидов и тысяч промышленных химических веществ и было установлено, что нормативные классификации, основанные на данных об острой токсичности при пероральном поступлении, были аналогичными или более четко выражеными в более чем 98% случаев, чем результаты исследовании кожной токсичности, что ставит под сомнение ценность рутинного исследования этой конечной точки. Критерии для отказа от исследований острой кожной токсичности, которые должны быть рассмотрены до принятия решения о проведении этого исследования в интересах ограничения испытания новых животных для оценки конечных критериев в исключительных случаях с убедительным научным обоснованием определены в [7]. Настоящий документ уделяет особое внимание использованию данных, полученных в исследовании острой токсичности, для оценки здоровья человека. Основное внимание должно быть уделено проведению исследования с целью получения данных для оценки в других областях, таких как экологический риск.

_______________

См. [1]-[6].

На основе рекомендаций экспертов по результатам нескольких совещаний было достигнуто международное соглашение о согласованных пороговых значениях для классификации химических веществ. Пересмотр настоящего руководства сочли своевременным, поскольку: 1) испытание животных одного пола (обычно самок), как правило, считают достаточным и 2) для того, чтобы балльная оценка была значимой, необходимо оценить доверительные интервалы (CI). Адекватно разделенные дозы позволяют ранжировать исследуемое химическое вещество для целей классификации опасности в соответствии с Согласованной на глобальном уровне системой (СГС) для классификации химических веществ без бальной оценки токсичности.

_______________

См. [8], [13]

См. [10].

Для оценки и сравнения эффективности нескольких схем испытания на острую кожную токсичность с целью выбора наилучшего плана испытания для пересмотренного руководства был проведен биометрический анализ. Были выполнены биометрические оценки дизайна первой версии OECD Test N 402:1987, четырех модификаций процедуры с фиксированной дозой (FDP), модифицированной схемы оценки острой токсичности (АТС) и метода "вверх и вниз" (UDP). Несмотря на то, что по сравнению с UDP OECD Test N 402:1987 обладал лучшими характеристиками для правильной классификации опасности, связанной с воздействием химических веществ, FDP при воздействии на кожу превосходил все другие методы безопасной классификации химических веществ. Кроме того, в схемах исследования при воздействии фиксированной дозы (FDP) на кожу использовали меньше животных, чем в OECD Test N 402:1987 или UDP. В связи с этим пошаговая процедура руководства OECD Test N 402:1987 с использованием до трех животных одного пола на шаг была адаптирована к методу оценки острой токсичности и процедуре с фиксированной дозой, приведенной в [12]. В зависимости от смерти и/или животных в состоянии агонии могут потребоваться дальнейшие шаги для оценки острой токсичности исследуемого химического вещества. Метод обеспечивает воспроизводимость, использует очень мало животных и позволяет ранжировать исследуемые химические вещества аналогично другим методам испытаний острой токсичности, например по [13].

_______________

См. [11].

См. [12].

См. [9].

См. [13].

См. [14].

     1 Область применения

Настоящий стандарт устанавливает основные требования к проведению испытаний по оценке острой токсичности при однократном нанесении на кожу химического вещества для оценки и классификации его в соответствии с Согласованной на глобальном уровне системой (СГС) для данного вида воздействия.

     2 Термины и определения

В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями:

2.1 острая кожная токсичность (acute dermal toxicity): Неблагоприятные эффекты, вызванные воздействием на кожу однократной дозы исследуемого вещества в течение короткого периода времени (не более 24 ч).

2.2 доза (dose): Количество нанесенного исследуемого химического вещества.

Примечание - Дозу выражают в единицах массы исследуемого химического вещества на единицу массы подопытного животного (например, мг/кг массы тела).

2.3 СГС (GHS) - [Globally Harmonised classification system for chemical substances and mixtures]: Согласованная на глобальном уровне система классификации химических веществ и смесей.

2.4 отсроченная смерть (гибель) (impending death): Наличие клинических симптомов, указывающих на неизбежность агонального состояния или смерти до следующего запланированного времени наблюдения.

Примечание - Симптомами подобного состояния у грызунов могут быть конвульсии, лежачее положение (в т.ч. на боку) и тремор. Более подробная информация приведена в [14].

2.5 (средняя смертельная доза) [ (median lethal dose)]: Статистически установленное значение однократной дозы химического вещества, которая может вызвать гибель 50% животных, подвергшихся накожному воздействию.

Примечание - Значение выражают в единицах массы исследуемого химического вещества на единицу массы подопытного животного (мг/кг массы тела).

2.6 испытуемая предельная доза (limit test): Означает высшую дозу при испытании (2000 мг/кг массы тела).

2.7 агония (moribund status): Обратимое терминальное состояние, предшествующее наступлению клинической смерти.

Примечание - Более подробная информация приведена в [15].

2.8 прогнозируемая смерть (гибель) (predictable death): Наличие клинических признаков, указывающих на то, что смерть может наступить ранее запланированного окончания испытания, например, вследствие невозможности дотянуться до воды или пищи.

Примечание - Более подробная информация приведена в [15].

2.9 исследуемое химическое вещество (test chemical): Объект исследования.

2.10 UVCBs: Вещество неизвестного или переменного состава, продукты сложных реакций или биологические материалы.

     3 Основные положения

3.1 Как в интересах науки, так и благополучия животных, возможность испытания острой кожной токсичности in vivo не следует рассматривать до тех пор, пока не будет оценена весомость доказательств всех имеющихся данных о потенциальной кожной токсичности исследуемого химического вещества. До проведения исследования должна быть рассмотрена вся доступная информация об исследуемом химическом веществе. Такая информация включает идентификационные данные и структурную формулу исследуемого химического вещества, его физико-химические свойства, результаты любых испытаний токсичности in vitro или in vivo, доступные данные модели (S)SAR и токсикологические данные о структурно родственных веществах, предполагаемое(ые) использование(я), потенциальную возможность соответствующего воздействия на человека и дальнейшее использование полученных данных. Эта информация поможет в обосновании проведения настоящего исследования и выборе подходящей начальной дозы. Принцип настоящего метода заключается в использовании доз, которые могут быть только умеренно токсичными, и в возможности избегать доз, которые предположительно будут смертельными.

3.2 Потенциальные возможности для отказа от проведения испытаний по настоящему методу приведены в [7] и зависят от предусмотренных требований действующего законодательства.