ГОСТ ISO 10993-4-2020 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 4. Исследования изделий, взаимодействующих с кровью
6.2 Категории исследований для оценки взаимодействия медицинских изделий с кровью
6.2.1 Рекомендуемые исследования для оценки взаимодействия медицинских изделий с кровью
Рекомендуемые исследования классифицированы по типу изделия (см. примеры в таблице 1). Исследования разделяют на следующие категории, основываясь на соответствующем биологическом ответе крови, ее компонентов или систем крови на контакт с МИ:
- гемолиз:
- индуцированный материалом;
- индуцированный механическим воздействием;
- тромбоз:
- in vitro:
- коагуляция (активация свертывающей системы крови);
- активация тромбоцитов;
- активация системы комплемента;
- гематология;
- in vivo/ex vivo.
Принципы и научное обоснование для этих исследований приведены в приложениях A-E.
Таблица 2 - Распространенные исследования, используемые для оценки взаимодействия изделий с кровью
Категория исследований | |
Гемолиз | Индуцированный материалом [например, ASTM (Американское общество по испытанию материалов) [17], NIH (Национальный институт здоровья) [28], MHLW (Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения) [22]] |
Индуцированный механическим воздействием | |
Тромбоз (in vivo, ex vivo) | Макроскопический анализ |
Тромбоз in vitro | |
Коагуляция | Маркеры образования тромбина (например, ТАК, F1.2), фибрина (например, ФПА), проба ЧТВ |
Активация тромбоцитов | Подсчет тромбоцитов (% потери) и какой-либо индикатор активации (например, продукты высвобождения или маркеры поверхности тромбоцитов, такие как |
Гематология | Общий анализ крови (CBC), активация лейкоцитов |
Система комплемента | SC5b-9 (C3a по усмотрению) |
Не все испытания необходимы в каждой категории, и результаты испытаний в каждой категории могут быть неэквивалентными. | |
-ТГ, ТФ-4, TxB2) или РЭМ (морфология тромбоцитов)6.2.2 Медицинские изделия, не контактирующие с кровью
Исследования МИ, не контактирующих с кровью, на гемосовместимость не проводят.
6.2.3 Медицинские изделия, присоединяемые извне, и имплантируемые медицинские изделия
После использования таблицы 1 для сравнения нового исследуемого изделия со сходными существующими изделиями и отмечая потенциальные виды исследований, следует использовать таблицу 2, приложения A и E как руководства для выбора конкретных адекватных испытаний для оценки гемосовместимости изделия.
6.2.4 Ограничения
При проведении исследований и анализе полученных результатов для адекватной оценки гемосовместимости изделий следует основываться на существующих научных и технологических данных, а также учитывать условия конкретного применения изделий. Например:
a) гемосовместимость материалов/МИ в условиях высокого (артериального) кровотока может отличаться от таковой в условиях низкого (венозного) кровотока;
b) в процессе исследований с кровью могут взаимодействовать как исследуемые материалы/МИ, так и не исследуемый материал, например тест-системы. Следует соблюдать осторожность и отличать эффекты воздействия на кровь, связанные с исследуемым материалом, от эффектов, вызванных другими факторами;
c) испытания, которые основываются только на одном методе для оценки взаимодействия МИ с кровью, могут менее точно прогнозировать истинный ответ, чем испытания, которые включают несколько различных методов на гемосовместимость изделия;
d) иммунологические исследования для детектирования белковых индикаторов при тестировании гемосовместимости МИ, например TAК, C3a и т.д., как правило, коммерчески доступны при использовании крови человека, но они в большинстве случаев непригодны для крови других видов.