Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза (с изменениями на 12 апреля 2024 года)
Приложение N 5
к Требованиям к проведению
фармакокинетического
и клинического исследования
биоэквивалентности
кортикостероидных лекарственных
препаратов для местного применения
Расчет точного 90% доверительного интервала для непреобразованных данных по Locke C.S.
В настоящем документе представлена методика расчета точного 90% доверительного интервала по непреобразованным данным основного (опорного) исследования биоэквивалентности приведенным в таблице 6 приложения N 5 к Требованиям к проведению фармакокинетического и клинического исследования биоэквивалентности кортикостероидных лекарственных препаратов для местного применения. Для расчета доверительного интервала использованы только средние значения AUEC "детекторов". Средние значения AUEC субъектов исследования в основном (опорном) исследовании, соответствующие критерию "длительность воздействия дозы - ответ", приведенному в пункте 71 Требований к проведению фармакокинетического и клинического исследования биоэквивалентности кортикостероидных лекарственных препаратов для местного применения, приведены в следующей таблице.
Субъект |
|
|
2 | -48,52 | -22,20 |
3 | -38,99 | -18,65 |
4 | -7,62 | -22,42 |
7 | 0,98 | -10,96 |
9 | -32,05 | -37,40 |
11 | -26,18 | -26,73 |
12 | -11,62 | -12,56 |
исследуемого лекарственного препарата (среднее)
референтного лекарственного препарата (среднее)Для расчета доверительного интервала следует вычислить следующие промежуточные величины:
и 
где:
n - число пригодных к оценке субъектов (7 в данном примере).
Далее по приведенным ниже формулам необходимо рассчитать выборочное среднее, выборочную дисперсию и выборочную ковариацию для средних значений AUEC отдельных субъектов, пригодных к оценке.
В данном примере эти значения составили:
= - 23,43,
= - 21,56,
= 323,13,
= 80,10,
= 78,83
t определяют как значение 95-ого процентиля t-распределения с n-1 степенями свободы. Например, при n = 7 значение t (для 6 степеней свободы) составляет 1,9432.
Далее определяют
Для построения корректного доверительного интервала требуется выполнение условия: G < 1.
Если G1, исследование не соответствует требованиям биоэквивалентности in vivo. В данном примере G составляет 0,0930.
Если G < 1, рассчитывают:
.