S.2.1. Производители.
Следует указать название и страну производителя (а также название завода, если применимо).
S.2.2. Описание производственного процесса и его контроля.
Приводится химическая схема синтеза, схема технологического процесса (по возможности предпочтительно включить данную схему в содержание отчета, чем приводить в приложении) с указанием критических стадий.
Также указывается заявленный размер промышленной серии.
Альтернативные процессы - включают комментарии при наличии данных процессов.
Переработка - включают комментарии при наличии такого процесса (например, на каком этапе данный процесс может иметь место).
Катализаторы и растворители - при отсутствии соответствующих сведений в регистрационном досье включают комментарии, если эти сведения содержатся в закрытой части МФАФС.
S.2.3. Контроль исходных материалов.
Включают комментарии по степени соответствия установленным требованиям предложенных спецификаций, обращая особое внимание на контроль содержания всех примесей (включая растворители), которые могут повлиять на качество активной субстанции, особенно, если примеси в ней не контролируются. Предоставляют комментарии в отношении субстанций биологического происхождения.
S.2.4. Контроль критических стадий и промежуточной продукции.
Обсуждают степень соответствия предлагаемых средств контроля технологических процессов установленным требованиям.
S.2.5. Валидация производственного процесса и (или) его оценка.
Кратко излагают данные и результаты.
S.2.6. Разработка производственного процесса.
Кратко излагают данные и результаты со ссылкой на вещества, использованные в доклинических (клинических) исследованиях, если применимо.
Указывают, предлагается ли сфера дизайна (проектное поле) (то есть обоснование допустимого набора показателей качества и пределов изменения их показателей под влиянием состава лекарственного препарата, технологических процессов, воздействия физических факторов в процессе хранения, основанное на статистических методах оценки и анализа риска. Использование сферы дизайна (проектного поля) позволяет определить качество лекарственного препарата, задать его в момент разработки такого лекарственного препарата и осуществлять обоснованную коррекцию при изменении его состава и процессов производства в ходе разработки и управления жизненным циклом), установлена ли многофакторная зависимость между входными данными процесса (свойствами материалов и параметрами процесса) и критическими показателями качества активной субстанции. Если предлагается сфера дизайна (дополнение N 3 к настоящему документу).
В целом, от эксперта требуется представление критических замечаний в отношении адекватности описания синтеза, контроля качества материалов и промежуточных продуктов, воспроизводимости производственного процесса, с выявлением вопросов, недостаточно освещенных в регистрационном досье и подлежащих решению в Перечне замечаний (со ссылкой на номер, при необходимости). Необходимо выделить критические замечания.