О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения (с изменениями на 24 ноября 2023 года)

ЭКСПЕРТНЫЙ ОТЧЕТ
по оценке результатов доклинических (неклинических) исследований

(наименование лекарственного препарата, его лекарственная форма, дозировки)

Эксперт:

Начало процедуры:

Дата настоящего отчета:

Окончательный срок для комментариев:

АДМИНИСТРАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Идентификационный номер заявления на регистрацию:

Торговое наименование лекарственного средства:

Международное непатентованное наименование (МНН) или общепринятое наименование действующего вещества (веществ):

Заявитель:

Заявленные показания к применению:

Фармакотерапевтическая группа (АТХ-код):

Лекарственная форма и дозировка(-и):

Имена экспертов докладчика
(внутренний эксперт и независимый эксперт):

Качество:

Ф.И.О:

Телефон (факс):

Адрес электронной почты:


Доклинический:

Ф.И.О:

Телефон (факс):

Адрес электронной почты:


Клинический:

Ф.И.О:

Телефон (факс):

Адрес электронной почты:

Список сокращений.

ЭКСПЕРТИЗА ДОКЛИНИЧЕСКИХ (НЕКЛИНИЧЕСКИХ) АСПЕКТОВ

1. Введение.

1.1. Тип заявления и аспекты разработки.

1.2. Аспекты надлежащей лабораторной практики.

2. Фармакология (модули 2.6.2 и 4.2.1).

Краткое описание.

Комментарий эксперта

Физическо-химические свойства.

Структура действующего вещества

(вставить структуру)

Положение радиоактивной метки

(смотрите структуру)

Изомерия

Относительная молекулярная масса

Растворимость в воде

Показатель константы ионизации (pKa)

Коэффициент распределения

Растворимость в органических растворителях

Стабильность

Предполагаемая хиральность и ее эффекты

Комментарий эксперта

2.1. Первичная фармакодинамика.

Комментарий эксперта

2.2. Вторичная фармакодинамика.

Комментарий эксперта

2.3. Фармакологическая безопасность.

Комментарий эксперта

2.4. Фармакодинамические лекарственные взаимодействия.

Комментарий эксперта

2.5. Общее заключение эксперта по фармакологии.

Комментарий эксперта

3. Фармакокинетика (модули 2.6.4 и 4.2.2).

Фармакокинетические исследования.

Комментарий эксперта

3.1. Методы исследований.

Комментарий эксперта

3.2. Абсорбция.

Примерные образцы таблиц для внесения данных по абсорбции:

Идентификационный номер исследования

Виды

N

Доза (мг/кг)

Путь введения

Способ анализа

AUC

A

B

Идентификационный номер исследования

Виды

N

Доза (мг/кг)

Путь введения

Способ анализа

, el

F (%)

A

B

Примечания а)

б)

Комментарий эксперта

3.3. Распределение.

Комментарий эксперта

3.4. Метаболизм.

Комментарий эксперта

3.5. Выведение.

Виды

N

Доза (мг/кг)

Путь

Способ анализа

Моча (% доза)

Кал (% доза)

Желчь (% доза)

Неизме-
ненное ЛС (% доза)

Время (час)

±

±

±

±

±

±

±

±

±

±

Комментарий эксперта

3.6. Фармакокинетические лекарственные взаимодействия.

Комментарий эксперта

3.7. Другие фармакокинетические исследования.

Комментарий эксперта

3.8. Общее заключение эксперта по фармакокинетике.

4. Токсикология (модули 2.6.6 и 4.3.3).

4.1. Токсичность при однократном введении.

Пример таблицы для исследований токсичности при однократном введении:

Идентификационный номер исследования

Виды/пол/ количество/ группа

Доза/путь введения

Расчетная смертельная доза (наблюдаемая максимальная несмертельная доза)

Основные результаты

Комментарий эксперта

4.2. Токсичность при многократном введении.

Пример таблицы для исследований токсичности при многократном введении:

Идентификационный номер исследования

Виды/пол/ количество/ группа

Доза/путь введения

Продол-
жительность

NOEL/NOAEL (мг/кг/день)

Основные результаты

Комментарий эксперта

Токсикокинетика.

Пример таблицы с данными токсикокинетических исследований:

Идентификаци-
онный номер исследования

Суточная доза (хх/хх)

AUC у животных (нгч/мл)*

Животные: Человек XXX Повторная экспозиция

Примечание: *Для сравнения желательно использовать значения AUC для несвязываемой доли препарата.

Комментарий эксперта

Межвидовое сравнение.

Пример таблицы для сравнения экспозиции в исследованиях на
животных с экспозицией в клинических исследованиях:

Идентификаци-
онный номер исследования

Суточная доза (хх/хх)

AUC у животных (нгч/мл)*

Комментарий эксперта

4.3. Генотоксичность.

Пример таблицы обзора исследований генотоксичности:

Вид исследований/ идентификационный номер/соответствие надлежащей лабораторной практике

Система для анализа

Концентрации/ диапазон концентраций/ система метаболизма

Результаты положительные/ отрицательные/ неоднозначные

Генные мутации в бактериях

штаммы сальмонеллы

+/- S9

Генные мутации в клетках млекопитающих

клетки яичника китайского хомячка (CHO-клетки), HGPRT-локус, лимфоциты человека

+/- S9

Хромосомные аберрации in vivo

мыши, микроядерный тест в костном мозге

+/- S9

Комментарий эксперта

4.4. Канцерогенность.

4.4.1. Долгосрочные исследования.

Пример таблицы с описанием проведенных исследований канцерогенного действия:

Идентификационный номер/соответствие надлежащей лабораторной практике

Доза/путь введения

Воздействие (AUC)

Виды/ Число животных

Основные результаты

Пример таблицы с данными о развитии опухолей в ходе "Исследования ХХ":

Данные по опухолям

Контроль

Низкая доза

Средняя доза

Высокая доза

Самцы

Самки

Комментарий эксперта

4.4.2. Краткосрочные и среднесрочные исследования.

Комментарий эксперта

4.4.3. Другие исследования.

Комментарий эксперта

4.5. Репродуктивная и онтогенетическая токсичность.

Пример таблицы с данными о проведенных исследованиях:

Вид исследования/ Идентификационный номер/ соответствие надлежащей лабораторной практике

Виды; количество самок/ группа

Путь введения и доза

Период введения доз

Основные результаты

NOAEL (мг/кг) и AUC

Фертильность самцов

Фертильность самок

Эмбриофетальное развитие

Перинатальное и постнатальное