ГОСТ ISO/TS 37137-1-2024

МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ

Изделия медицинские

ОЦЕНКА БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ РАССАСЫВАЮЩИХСЯ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ

Часть 1

Общие требования

Medical devices. Biological evaluation of absorbable medical devices. Part 1. General requirements

МКС 11.020

Дата введения 2025-03-01

Предисловие

Цели, основные принципы и общие правила проведения работ по межгосударственной стандартизации установлены ГОСТ 1.0 "Межгосударственная система стандартизации. Основные положения" и ГОСТ 1.2 "Межгосударственная система стандартизации. Стандарты межгосударственные, правила и рекомендации по межгосударственной стандартизации. Правила разработки, принятия, обновления и отмены"

Сведения о стандарте

1 ПОДГОТОВЛЕН Автономной некоммерческой организацией "Институт медико-биологических исследований и технологий" (АНО "ИМБИИТ") на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии документа, указанного в пункте 5

2 ВНЕСЕН Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии

3 ПРИНЯТ Межгосударственным советом по стандартизации, метрологии и сертификации (протокол от 28 июня 2024 г. № 174-П)

За принятие проголосовали:

4 Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 3 сентября 2024 г. № 1163-ст межгосударственный стандарт ГОСТ ISO/TS 37137-1-2024 введен в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 марта 2025 г.

5 Настоящий стандарт идентичен международному документу ISO/TS 37137-1:2021* "Оценка биологического действия рассасывающихся медицинских изделий. Часть 1. Общие требования" ("Biological evaluation of absorbable medical devices - Part 1: General requirements", IDT).

________________

* Доступ к международным и зарубежным документам, упомянутым в тексте, можно получить, обратившись в Службу поддержки пользователей. - Примечание изготовителя базы данных.

Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования международного документа для приведения в соответствие с ГОСТ 1.5 (подраздел 3.6).

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им межгосударственные стандарты, сведения о которых приведены в дополнительном приложении ДА

6 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Информация о введении в действие (прекращении действия) настоящего стандарта и изменений к нему на территории указанных выше государств публикуется в указателях национальных стандартов, издаваемых в этих государствах, а также в сети Интернет на сайтах соответствующих национальных органов по стандартизации.

В случае пересмотра, изменения или отмены настоящего стандарта соответствующая информация будет опубликована на официальном интернет-сайте Межгосударственного совета по стандартизации, метрологии и сертификации в каталоге "Межгосударственные стандарты"

Введение

ISO (Международная организация стандартизации) является федерацией национальных органов по стандартизации (органов-членов ISO). Работу по подготовке международных стандартов проводят через технические комитеты ISO. Каждая организация-член, заинтересованная в области деятельности, для которой создан технический комитет, имеет право быть представленной в данном комитете. Международные правительственные и неправительственные организации также принимают участие в работе ISO. ISO тесно сотрудничает с Международной электротехнической комиссией (IEC) по вопросам стандартизации электротехнической продукции.

Процедуры, примененные при разработке настоящего стандарта, а также процедуры, предназначенные для его дальнейшей поддержки, приведены в директиве ISO/IEC, часть 1. В частности, нужно отметить необходимость различных критериев утверждения для различных типов документов ISO. Настоящий стандарт составлен в соответствии с редакционными правилами директив ISO/IEC, часть 2 (www.iso.org/directives).

Необходимо обратить внимание на возможность того, что некоторые элементы настоящего стандарта могут быть объектом патентных прав. ISO снимает с себя ответственность за обозначение каких-либо таковых патентных прав. Детали каких-либо патентных прав, обозначенных при разработке документа, будут содержаться во введении и/или в перечне полученных патентных деклараций ISO (см. www.iso.org/patents).

Любая торговая марка продукции, приведенная в настоящем стандарте, является информацией, указанной для удобства пользователей, и не является рекламой.

Для разъяснения добровольного характера стандартов, значений конкретных терминов ISO и выражений, связанных с оценкой соответствия, а также информации о приверженности ISO принципам ВТО по техническим барьерам в торговле (TBT), см. следующий URL: www.iso.org/iso/foreword.html.

Настоящий стандарт разработан Техническим комитетом ISO/TC 194 "Биологическая и клиническая оценка медицинских изделий".

Все части серии ISO 37137 размещены на сайте ISO.

Все отзывы и вопросы по настоящему стандарту должны быть направлены в национальные органы по стандартизации. Полный перечень данных органов приведен по адресу www.iso.org/ members.html.

Рассасывающиеся имплантаты предназначены для деградации с высвобождением продуктов деградации в организме пациента, что кардинально отличает их от других медицинских изделий, не предназначенных для абсорбции организмом.

Настоящий стандарт предназначен для описания потенциальных подходов к проведению исследований рассасывающихся имплантатов для оценки безопасности таких рассасывающихся медицинских изделий.

     1 Область применения

Настоящий стандарт устанавливает требования к оценке биологического действия рассасывающихся медицинских изделий (МИ) в процессе оценки биологического риска на основе ISO 10993-1.

Настоящий стандарт приводит разъяснения терминов "абсорбировать", "деградировать" и других связанных терминов (см. приложение А).

     2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты [для датированных ссылок применяют только указанное издание ссылочного стандарта, для недатированных - последнее издание (включая все изменения)]:

ISO 10993 (all parts), Biological evaluation of medical devices (Оценка биологического действия медицинских изделий)

     3 Термины и определения

В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями.

ISO и IEC поддерживают терминологическую базу данных, используемую в целях стандартизации по следующим адресам:

- Электропедия IEC: доступна по адресу http://www.electropediа.org/;

- платформа онлайн-просмотра ISO: доступна по адресу http://www.iso.org/obp.

Примечание - Для дальнейшей дискуссии по используемой терминологии и для перечня потенциальных терминов для включения в ссылки на научную литературу см. приложение А.

3.1 резорбция/рассасывание (absorb/absorption): Процесс исчезновения неэндогенного (чужеродного) материала (резорбция) или вещества, или его продуктов деградации при прохождении через клетки/ткани или поглощении клетками/тканями биологической системы с течением времени.

[ISO 10993-6:2016, 3.1]

3.2 продукт деградации (degradation product): Промежуточное или окончательное вещество, полученное в результате физического, метаболического и/или химического распада материала или вещества.

3.3 разрушать (degrade): Разрушить материал или вещество физически, метаболически или химически.

3.4 выщелачиваемое (leachable): Вещество, которое может выделяться из МИ или материала при клиническом применении или имитации клинического применения.

Примечание - В рассасывающихся МИ выщелачиваемыми веществами могут быть вещества, образующиеся в результате деградации (т.е. продукты деградации), выделяющиеся из готового изделия, или материала (вещества).

[ISO 10993-12:2020, модификация 3.9 - добавлено примечание к определению]

3.5 конечный продукт (final product): МИ или его компонент, которые подверглись всем производственным процессам, применяемым для "выпускаемого на рынок" МИ, включая упаковку и, если применимо, стерилизацию.

Примечание - В настоящем стандарте конечное МИ или стерилизованное готовое МИ имеет то же значение, что и конечный продукт.

[ISO 10993-1:2018, модификация 3.8 - добавлено примечание к определению]

     4 Общие положения

Оценка биологического действия является оценкой МИ, компонента или материала МИ с целью, может ли материал МИ, либо конструкция МИ, либо их совокупность привести к неприемлемому неблагоприятному системному и/или местному воздействию на окружающие клетки и/или ткани. Оценку биологического действия рассасывающегося материала следует проводить в соответствии с ISO 10993-1 и другими соответствующими частями ISO 10993. Любые модификации методов, обозначенных в серии стандартов ISO 10993, должны быть обоснованы и документированы в процессе оценки биологического риска.

Продукты деградации могут высвобождаться как в экстрагирующую жидкость или в ткань, либо в то и другое вместе, либо оставаться в деградируемом имплантате. Высвобождаемые продукты деградации, которые образуются во время производства, переработки или хранения МИ, и во время применения МИ, должны быть охарактеризованы [например, идентификация химического состава, количество, токсичность и наличие твердых частиц (см. 8.19), если применимо].

Идентификация продуктов деградации может быть получена на основе химического и физического анализа имплантата или с помощью теоретического обоснования. Данные научной литературы по имплантатам из рассасывающихся материалов с установленной историей безопасного клинического применения (в предназначенном месте имплантации) могут помочь в идентификации ожидаемых продуктов деградации и потенциальной токсичности при наличии соответствующего научного обоснования применимости обнаруженных данных.

Различия в технологии переработки могут повлиять на биосовместимость конечного продукта. Только наличия идентичного состава недостаточно, так как многие другие факторы (например, последовательное распределение звеньев в сополимерах, кристалличность, степень чистоты, зернистость и кристаллическая структура для металлов, степень окисления производных целлюлозы, молекулярная масса, режим стерилизации) могут повлиять на характеристики рассасывающегося материала и его биосовместимость. Оценка биологического риска готового изделия с использованием информации, полученной после химического анализа рассасывающегося материала и продуктов его деградации в сочетании с данными по токсичности веществ из научной литературы, может подтвердить некоторые из биологических конечных точек, описанных в ISO 10993-1, если их клиническая значимость научно обоснована.

Кроме того, стандартные условия экстракции и исследования биосовместимости не предназначены для оценки биологических ответов на рассасывающиеся изделия во время деградации. Исследование деградации изделия на различных стадиях может понадобиться для доказательства безопасности, так как состав рассасывающихся изделий постоянно меняется в физиологической среде и может вызывать разные неблагоприятные биологические ответы на разных стадиях деградации.

Большинство полимерных, керамических или металлических рассасывающихся материалов первоначально деградируют in vivo с высвобождением продуктов с достаточно низкой молекулярной массой. Стандартные методы экстракции, в первую очередь, были предназначены для не деградируемых материалов. Наличие продуктов деградации в среде экстракции может повлиять на результаты некоторых исследований биосовместимости.

Часто интерпретация таких результатов не может быть сведена к простому критерию соответствуете соответствует. Например, в некоторых случаях, если скорость деградации рассасывающегося материала достаточно высока, повышенные концентрации одного или более предполагаемых продуктов деградации могут изменить pH и/или осмоляльность в биологической тест-системе in vitro. Так как в условиях in vivo присутствует взаимное влияние газообмена в легких и кислотно-основного равновесия в крови, результаты in vitro могут не совпадать с результатами in vivo. Если при стандартных исследованиях in vitro получен отрицательный результат, то следует проанализировать применимость тест-системы и состав продуктов деградации для принятия решения о целесообразности повторного исследования в контексте общей оценки биологического риска.

Корректировки экстракта (например, разбавление, pH, осмоляльность) могут использоваться как часть общей стратегии оценки биологического риска для определения причины отрицательного результата, которая может повлиять на общую интерпретацию результатов. Исследование нескольких разведений экстракта может быть применено для определения точки, при которой экстракт показывает положительный результат in vitro, что может позволить рассмотреть отрицательный результат в контексте других коммерчески доступных рассасывающихся изделий (например, аналогичные материалы, назначение, данные по биосовместимости, например, цитотоксичность). Как описано выше, исследование экстрактов после варьирования значений pH и/или осмоляльности может быть полезным, однако любая корректировка должна быть обоснована в оценке биологического риска, так как изменения в pH и осмоляльности могут привести к неблагоприятным клинически значимым местным и/или системным эффектам. Обоснование корректировки экстракта должно включать научные данные (например, клинически соответствующее исследование на животных, характеристика химических свойств, ссылки на научную литературу) для подтверждения применимости скорректированного экстракта для общей оценки биологического риска.

Обоснование должно включать потенциальное влияние корректировки экстракта на химический состав экстракта, чтобы подтвердить, что экстракт с измененными параметрами является репрезентативным для МИ/материала. Любые корректировки экстракта должны быть подробно описаны, включая начальные значения рН или осмоляльности, изменяемые параметры (например, химический состав, концентрация химического вещества, добавленный объем) и окончательные измерения рН или осмоляльности. Согласно ISO 10993-12, необходимо включить соответствующие контрольные группы для оценки потенциального воздействия любых корректировок экстракта на результаты in vitro.

Если во время подготовки пробы образуются твердые частицы, то их нельзя ни фильтровать, ни центрифугировать, ни давать им осесть перед введением образца в тест-систему in vitro. Если твердые частицы мешают первоначальному исследованию, то можно рассмотреть возможность повторного испытания с удалением твердых частиц, если это оправдано оценкой биологического риска. Для исследования in vivo частицы не следует фильтровать, центрифугировать или давать им осесть перед введением пробы, за исключением случаев внутрисосудистого введение таких экстрактов лабораторным животным.