ГОСТ Р ИСО 23118-2023

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ IN VITRO

Требования к процессам преаналитического этапа исследования метаболомики мочи, сыворотки и плазмы венозной крови

Molecular in vitro diagnostic examinations. Requirements for the processes of the preanalytical stage of the study of the metabolomics of urine, serum and plasma of venous blood

ОКС 11.100.10

Дата введения 2024-05-01

Предисловие

1 ПОДГОТОВЛЕН Ассоциацией специалистов и организаций лабораторной службы "Федерация лабораторной медицины" (Ассоциация "ФЛМ") (Комитетом по молекулярной диагностике инфекционных и неинфекционных заболеваний "ФЛМ") на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии стандарта, указанного в пункте 4

2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 380 "Клинические лабораторные исследования и диагностические тест-системы ин витро"

3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 19 июля 2023 г. N 563-ст

4 Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 23118:2021* "Молекулярные диагностические исследования in vitro. Требования к процессам преаналитического этапа исследования метаболомики мочи, сыворотки и плазмы венозной крови" (ISO 23118:2021 "Molecular in vitro diagnostic examinations - Specifications for pre-examination processes in metabolomics in urine, venous blood serum and plasma", IDT).

________________

* Доступ к международным и зарубежным документам, упомянутым в тексте, можно получить, обратившись в Службу поддержки пользователей. - Примечание изготовителя базы данных.

Международный стандарт разработан Техническим комитетом ИСО/ТК 212 "Клинические лабораторные исследования и диагностические тест-системы in vitro" в сотрудничестве с Европейским комитетом по стандартизации (СЕН), СЕН/ТК 140 "Диагностические медицинские устройства In vitro".

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты, сведения о которых приведены в дополнительном приложении ДА

5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Правила применения настоящего стандарта установлены в статье 26 Федерального закона от 29 июня 2015 г. N 162-ФЗ "О стандартизации в Российской Федерации". Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (по состоянию на 1 января текущего года) информационном указателе "Национальные стандарты", а официальный текст изменений и поправок - в ежемесячном информационном указателе "Национальные стандарты". В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ближайшем выпуске ежемесячного информационного указателя "Национальные стандарты". Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет (www.rst.gov.ru)

Введение

Метаболомика - дисциплина, которая занимается комплексным анализом метаболома - полного набора малых молекул (молекулярная масса <2000 Да) в определенной биологической системе, такой как клетка, ткань, орган или целый организм [1]. В большинстве случаев исследования метаболома проводят с помощью двух основных аналитических методов, а именно метода масс-спектрометрии (МС) и ядерного магнитного резонанса (ЯМР) [2]-[4]. В случае МС чувствительность может достигать пикомолярных значений, но в то же время метод требует разделения образца и многократного проведения исследований для определенных классов соединений. Спектроскопия ЯМР позволяет исследовать метаболиты, концентрации которых выше 1 мкМ, и в основном используется для нецелевого исследования, где все метаболиты в концентрациях выше предела обнаружения наблюдаются одновременно, независимо от их химической природы, без необходимости разделения образца.

Метаболом динамичен и довольно чувствителен к внешним воздействиям. Метаболом может резко измениться во время взятия образцов, транспортирования, хранения и обработки. Следовательно, результат исследований не будет соответствовать физиологическому состоянию здоровья пациента, отражая искаженный состав метаболома. Было установлено, что на преаналитическом этапе исследования важно учесть влияние двух основных факторов:

a) ферментативная активность в образцах, в основном связанная с присутствием клеток;

b) химические реакции (например, окислительно-восстановительные реакции) между метаболитами или между метаболитами и кислородом (см. [5]-[11]).

Кроме того, на результаты исследования может повлиять использование добавок или токсичных веществ, поэтому выбор подходящих пробирок для взятия крови и пластиковых контейнеров для образцов также является важным аспектом преаналитического этапа.

Были проведены исследования с целью установления критериев предварительной оценки сточки зрения поддержания исходного метаболома образца путем определения критических этапов и параметров, влияющих на состав метаболома. Кроме того, для обеспечения сопоставимости результатов исследования в рамках проведения межлабораторных сличений необходима стандартизация всего процесса предварительного этапа исследования. На современном техническом уровне не существует определенных процедур предварительных оценок метаболома в образце. Как следствие, процедуры, применяемые различными лабораториями, по-разному влияют на метаболом образцов, делая сравнение результатов проведенных исследований нецелесообразным. Принятие настоящих требований к преаналитическому этапу позволит сравнивать и оценивать результаты, полученные различными лабораториями в ходе исследования метаболома.

Настоящий стандарт разработан на основе анализа результатов исследований с целью стандартизации исследования метаболома мочи, сыворотки и плазмы на преаналитическом этапе.

     1 Область применения

Настоящий стандарт устанавливает требования и содержит рекомендации по обращению, документированию и обработке образцов биологической жидкости в рамках выполнения преаналитического этапа исследования метаболомики мочи, плазмы и сыворотки венозной крови. Настоящий стандарт применяется к исследованиям метаболома и рекомендуется для использования медицинскими лабораториями, заказчиками лабораторных исследований, разработчиками и производителями медицинских изделий для диагностики in vitro, учреждениями и компаниями, проводящими биомедицинские исследования, биобанками и регулирующими органами.

     2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты [для датированных ссылок применяют только указанное издание ссылочного стандарта, для недатированных - последнее издание (включая все изменения)]:

ISO 15189, Medical laboratories - Requirements for quality and competence (Медицинские лаборатории. Требования к качеству и компетентности)

ISO 15190, Medical laboratories - Requirements for safety (Медицинские лаборатории. Требования к безопасности)

     3 Термины и определения

В настоящем стандарте применены термины по ИСО 15189, а также следующие термины с соответствующими определениями.

Терминологические базы данных ИСО и МЭК доступны по следующим интернет-адресам:

- платформа онлайн-просмотра ИСО по адресу: http://www.iso.org/obp:

- Электропедия МЭК по адресу: http://www.electropedia.org/.

3.1 биожидкость (biofluid): Биологическая жидкость, которая может выделяться (например, моча или пот), секретироваться (например, грудное молоко, слюна или желчь), извлекаться с помощью иглы (например, кровь или спинномозговая жидкость) или быть получена из патологических образований (например, пузырьковая или кистозная жидкость).

3.2 исследование (examination): Ряд операций, имеющий объектом определения значения или характеристики свойства.

Примечание 1 - Процессы, которые начинаются с изолированного аналита и включают в себя все виды тестирования параметров или проведение химических реакций для получения количественного или качественного результата исследования.

Примечание 2 - Для проведения исследования метаболома выделение аналита необязательно.

[ИСО 20166-1:2018, 3.10, изменено - термин "аналитический тест" исключен и добавлено примечание 2]

3.3 голодание (fasting): Воздержание от приема любой твердой или жидкой пищи, кроме воды, не менее 8 ч.

3.4 масс-спектрометрия; МС (mass spectrometry): Метод, используемый для исследования химических соединений на основе отношения их массы к заряду.

3.5 метаболическое профилирование (metabolic profiling): Использование аналитического оборудования для одновременного исследования совокупности метаболитов (3.6) в биологических системах, которые могут быть измерены с помощью используемого (или выбранного) метода.

Пример - Примерами таких методов являются ЯМР и МС.

3.6 метаболиты (metabolites): Молекулы малой молекулярной массы (2000 Да), являющиеся промежуточными продуктами и/или продуктами метаболизма организма человека, его микрофлоры, поступающие с пищей, напитками, лекарствами или загрязняющими веществами.

Примечание 1 - Дополнительная информация приведена в [1].

3.7 метаболом (metabolome): Совокупность метаболитов (3.6), обнаруживаемых в организме или биологическом образце.

Примечание 1 - Дополнительная информация приведена в [1].

3.8 метаболомика (metabolomics): Комплексный анализ метаболома (см. 3.7) биологического образца (3.14) [например, организма, клетки, ткани или биожидкостей (3.1)].

3.9 метаболомика на основе МС (MS-based metabolomics): Использование масс-спектрометрии (3.4) для измерения метаболитов (3.6) в биологических образцах.

3.10 спектроскопия ядерного магнитного резонанса; ЯМР (nuclear magnetic resonance spectroscopy): Метод, основанный на селективном поглощении высокочастотных радиоволн ядрами атомов под воздействием стационарного магнитного поля.

Примечание 1 - ЯМР позволяет получить информацию о химических и структурных свойствах молекул.

3.11 метаболомика на основе ЯМР (NMR-based metabolomics): Использование ЯМР-спектроскопии (3.10) для измерения метаболитов (3.6) в биологических образцах.

3.12 плазма (plasma): Жидкая часть несвернувшейся (стабилизированной антикоагулянтом) крови.

Примечание 1 - Образцы плазмы могут содержать антикоагулянты.

3.13 процесс подготовки, преаналитический этап, преаналитический рабочий процесс (preexamination processes, preanalytical phase, preanalytical workflow): Процессы, которые начинаются в хронологическом порядке с направления врача, включающего исследование (3.2), подготовку и идентификацию пациента, сбор первичного(ых) образца(ов), их временное хранение и транспортирование в медицинскую лабораторию, выделение аналита, анализ полученных результатов.

Примечание 1 - Преаналитический этап включает в себя подготовительные процессы, которые могут повлиять на результат исследования (3.2).

[ИСО 15189:2012, 3.15, изменено - добавлен дополнительный термин и внесена более подробная информация]

3.14 первичная проба; образец (primary sample, specimen): Дискретная порция биологической жидкости, выдыхаемого воздуха, волос или тканей, взятая для исследования (3.2), изучения или анализа одной или нескольких величин или свойств, которые предполагается приписать целому.

[ИСО 15189:2012, 3.16, изменено - термин и определение используют без исходных примечаний]

3.15 комнатная температура (room temperature): Температура, которая установлена для целей настоящего стандарта в пределах от 18°C до 25°C.

3.16 сыворотка (serum): Надосадочная жидкость, которую можно отделить от свернувшегося образца крови.

3.17 стабильность (stability): Способность стандартного образца сохранять установленное значение свойства в определенных пределах в течение определенного промежутка времени при хранении в заданных условиях.

[ИСО Руководство 30:2015, 2.1.15 - термин и определение используют без исходного примечания]

     4 Общие положения

Общие требования к системе менеджмента качества медицинских лабораторий, и в частности к сбору образцов и обращению с ними (включая предотвращение перекрестного загрязнения), приведены в ИСО 15189 или ИСО/МЭК 17020. Требования к лабораторному оборудованию, реактивам и расходным материалам - в соответствии с ИСО 15189. Также может применяться ИСО/МЭК 17020.

Процессы преаналитического этапа диагностики могут повлиять на окончательный результат исследования, риски их выполнения должны быть оценены (см. также ИСО 14971). Меры по снижению или устранению выявленных рисков устанавливают в случае их влияния на результат исследования; метод исследования должен гарантировать достоверность результата исследований с учетом предполагаемых рисков. Исследование отдельных аспектов преаналитического этапа важно и необходимо для обеспечения сохранности метаболома с целью исключения возможного влияния на результаты исследования. Это может быть обеспечено, например, проведением запланированного периодического исследования образцов на определенном участке временного интервала, соответствующего продолжительности этапов транспортирования и хранения, а также обеспечением мер по предотвращению или уменьшению воздействия различных факторов на процессы преаналитического этапа.

При отсутствии технологий стабилизации образца в отношении метаболома взятие образцов (сбор мочи, взятие крови) следует проводить в медицинских организациях или учреждениях, использующих процедуры для обработки биожидкостей.

В частности, для образцов, предназначенных для исследования метаболома должны быть выполнены следующие этапы:

a) предварительная подготовка пациента (голодание, терапия и т.д.);

b) взятие образцов (сбор мочи, взятие крови);

c) выбор контейнеров/пробирок для взятия образцов и контейнеров для их транспортирования (например, пробирки, термоконтейнеры, контейнер для хранения и транспортирования);

d) выбор способа стабилизации (например, выбор веществ, добавляемых для стабилизации образца);

e) документирование данных о любых применяемых добавках (антикоагулянтах);