Руководство по качеству воды для применения в фармации. Методические рекомендации

Вода для инъекций стерилизованная

Определение

Вода для инъекций ангро (in bulk), расфасованная в подходящие контейнеры, укупоренная и стерилизованная нагреванием в условиях, гарантирующих, что полученный продукт выдерживает испытание на бактериальные эндотоксины. Вода для инъекций стерилизованная не должна содержать никаких добавленных веществ.

Вода для инъекций стерилизованная, исследованная в подходящих для видимости условиях, должна быть прозрачной и бесцветной.

Каждый контейнер должен содержать достаточное количество воды для инъекций, чтобы обеспечить возможность извлечения номинального объема.

Испытания

Кислотность или щелочность. К 20 мл воды прибавляют 0.05 мл раствора фенолового красного Р; если раствор окрашивается в желтый цвет, окраска раствора может перейти в красную при прибавлении не более 0.1 мл 0.01 М раствора натрия гидроксида. Если раствор окрашивается в красный цвет, окраска раствора может перейти в желтую при прибавлении не более 0.15 мл 0.01 М раствора кислоты хлористоводородной.

Удельная электропроводность: не более 25 мкСмсм для контейнеров с номинальным объемом 10 мл или менее; не более 5 мкСмсм для контейнеров с номинальным объемом более 10 мл.

Измерения и калибровку проводят, как указано для Воды для инъекций ангро (in bulk), поддерживая температуру испытуемого образца (251)°С.

Окисляющиеся вещества. К 100 мл воды прибавляют 10 мл кислоты серной разведенной Р, доводят до кипения, прибавляют 0.2 мл 0.02 М раствора калия перманганата и кипятят в течение 5 мин. Раствор должен оставаться слабо-розовым.

Хлориды (2.4.4): не более 0.5 ppm (0.00005%) для воды в контейнерах с номинальным объемом 100 мл или менее.

_______________

Общая статья Европейской фармакопеи 2.4.4. Chlorides (Хлориды).

15 мл воды должны выдерживать испытание на хлориды. Эталон готовят с использованием смеси 1.5 мл эталонного раствора хлорида (5 ррm Cl) Р и 13,5 мл воды Р. Опалесценцию полученных растворов сравнивают по вертикальной оси пробирок.

Для воды в контейнерах с номинальным объемом более 100 мл проводят такое испытание: к 10 мл воды прибавляют 1 мл кислоты азотной разведенной Р и 0.2 мл раствора серебра нитрата Р2; в течение не менее 15 мин не должно быть видимых изменений раствора.

Нитраты: не более 0.2 ppm (0.00002%).

5 мл воды помещают в пробирку, погруженную в ледяную баню, прибавляют 0.4 мл раствора 100 г/л калия хлорида Р, 0.1 мл раствора дифениламина Р и, по каплям при перемешивании, 5 мл кислоты серной, свободной от азота, Р. Затем пробирку переносят в водяную баню, нагретую до температуры 50°С. Через 15 мин голубая окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона, приготовленного параллельно с испытуемым раствором с использованием смеси 4.5 мл воды, свободной от нитратов, Р и 0.5 мл эталонного раствора нитрата (2 ррm NO) Р.

Сульфаты. К 10 мл воды прибавляют 0.1 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р и 0.1 мл раствора бария хлорида Р1. В течение не менее 1 ч не должно быть видимых изменений раствора.

Алюминий (2.4.17): Не более 10 ррb (0,000001%), если вода предназначена для производства растворов для диализа.

_______________

Общая статья Европейской фармакопеи 2.4.17. Aluminium (Алюминий).

Испытуемый раствор. К 400 мл испытуемой воды прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 Р и 100 мл воды дистиллированной Р.

Раствор сравнения. Смешивают 2 мл эталонного раствора алюминия (2 ррm Аl) Р, 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 Р и 98 мл воды дистиллированной Р.

Холостой раствор. Смешивают 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 Р и 100 мл воды дистиллированной Р.

Аммоний: не более 0.2 ppm (0.00002%).

К 20 мл воды прибавляют 1 мл раствора калия тетрайодомеркурата щелочного Р. Через 5 мин просматривают раствор по вертикальной оси пробирки. Окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона, приготовленного одновременно с испытуемым раствором прибавлением 1 мл раствора калия тетрайодомеркурата щелочного Р к смеси 4 мл эталонного раствора аммония (1 ррm NH) Р и 16 мл воды, свободной от аммиака, Р.

Кальций и магний. К 100 мл воды прибавляют 2 мл аммония хлорида буферного раствора рН 10.0 Р, 50 мг протравного черного 11 индикаторной смеси Р и 0.5 мл 0.01 М раствора натрия эдетата. Появляется слабо-синее окрашивание.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод А): не более 0.1 ppm (0.00001%).

_______________