О подготовке новых вакцинных производственных и диагностических штампов вируса гриппа и их внедрение в производство вакцин и диагностических препаратов (утратил силу на основании приказа Минздрава России от 07.05.2018 N 207/2)

1. ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ДОНОРАМ АТТЕНУАЦИИ

Донор аттенуации должен при рекомбинации с любым эпидемическим вирусом обеспечить получение реассортантных вакцинных штаммов для соответствующего вида живой гриппозной вакцины, удовлетворяющих требованиям действующей фармакопейной статьи (ФС) и должен быть утвержден на комиссии по гриппозным штаммам.

Реассортантные вакцинные штаммы должны быть:

- аттенуированными для взрослых людей или для детей 3-14 лет в соответствии с действующими ФС;

- иметь генетические маркеры аттенуации;

- иметь в структуре генома 5-6 генов от донора аттенуации и 2-3 гена эпидемического вируса (в т.ч. гены, кодирующие гемагглютинин и нейраминидазу);

- унаследовать от донора аттенуации весь комплекс мутаций генов, кодирующих негликолизированные белки;

- быть генетически стабильными, т.е. сохранять мутации всех внутренних генов при обследовании изолятов от привитых взрослых и детей, полученных на всех сроках после вакцинации;

- быть иммуногенными.

2. ТРЕБОВАНИЯ К НОВЫМ ДОНОРАМ АТТЕНУАЦИИ

Современные живые гриппозные вакцины получают на основе холодовых адаптированных (ХА) доноров аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) (вакцина для взрослых людей), А/Ленинград/134/47/57 (H2N2) (вакцина для детей 3-14 лет) и В/СССР/60/69 (обе вакцины).

Замена используемых ХА доноров аттенуации на новых может производиться при наличии данных о преимуществах вновь рекомендуемого донора перед уже апробированным, используемым в настоящее время.

Живая гриппозная вакцина, полученная на основе вновь рекомендуемого донора аттенуации, рассматривается как новый препарат и проходит все этапы испытания, предусмотренные нормативно-технической документацией.

Новые доноры аттенуации должны удовлетворять следующим требованиям:

- донор должен быть получен на основе вируса человека с известной историей культивирования, исключая пассажи на перевиваемых клеточных культурах;

- донор должен быть получен методом холодовой адаптации, который обеспечивает безопасность и генетическую стабильность ХА вариантов. Другие методы аттенуации, в т.ч. пассирование при оптимальной температуре, использование вирусов гриппа животных и т.д. не оправдали себя при получении доноров аттенуации;

- донор должен иметь комплекс генетических маркеров и исследован в молекулярно-биологических и биохимических тестах, включая секвенирование "внутренних" генов исходного и ХА вариантов;

- геном донора аттенуации должен иметь мутации всех (или большей части) генов, кодирующих негликолизированные белки.

Реассортанты, получаемые на основе вновь рекомендуемых доноров аттенуации, должны удовлетворять всем требованиям, перечисленным в п.1.