Автомобильные дороги связывают МО "город Оренбург" с крупнейшими городами России и сельскими населенными пунктами, входящими в состав города.
Транспортная доступность к поселкам, входящим в состав МО "город Оренбург", осуществляется по региональным и федеральным трассам.
Прямое автобусное сообщение действует с городами: Казань, Уфа, Нижний Новгород, Стерлитамак, Салават, Мелеуз. Дважды в неделю жители города и его гости могут отправиться в город Москву в комфортабельном автобусе. Также организованы рейсы в Германию и Польшу.
Через МО "город Оренбург" проходит республиканская трасса на город Москву и город Казань. Надежные автодороги связывают город с Казахстаном (город Актобе, город Уральск) и Средним Уралом. Кроме того, из областного центра ежедневное автобусное сообщение функционирует со всеми районными центрами Оренбургской области и многими ближайшими населенными пунктами.