ГОСТ 32637-2020 Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Повторное исследование пероральной токсичности на грызунах: 90-дневное

     3 Основные положения

3.1 При исследовании и оценке токсических характеристик химического вещества определение субхронической пероральной токсичности при многократном введении доз возможно после получения исходной информации об острой токсичности и токсичности при 28-дневном многократном введении вещества. Исследование многократного 90-дневного введения вещества предоставляет информацию о возможных рисках для здоровья, которые могут возникнуть в результате повторного воздействия в течение продолжительного периода времени, охватывающего период развития после отъема от матери и период полового созревания. Исследование позволит получить информацию об основных токсических эффектах, выявить органы-мишени и возможность накопления вещества, а также позволит оценить уровень отсутствия наблюдаемого вредного воздействия (NOAEL) после введения вещества, который можно использовать при подборе уровня доз при длительных исследованиях и для установления критериев безопасности при воздействии химической продукции на организм человека. С другой стороны, это исследование дает данные зависимости доза - ответ, которые можно использовать для оценки отправной точки при оценке опасности с использованием соответствующих методов моделирования (например, анализа ориентировочной дозы).

3.2 В настоящем стандарте особое внимание уделено конечным точкам со стороны эндокринной системы в сочетании с известным влиянием на неврологические, иммунологические и репродуктивные эффекты. Также подчеркивается необходимость тщательных клинических наблюдений за животными для получения максимального объема информации. Требуемые конечные точки включают измерение тироксина (T4), трийодтиронина (T3), тиреотропного гормона (TSH) и массы щитовидной железы, так как данные параметры чувствительны к нарушению функции щитовидной железы. Кроме того, должно быть определено содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (LDL) и липопротеинов высокой плотности (HDL), так как уровни этих параметров напрямую обеспечиваются действием гормонов щитовидной железы и способствуют (наряду с другими конечными точками щитовидной железы) доказательству воздействия на щитовидную железу. Факультативные конечные точки включают измерения других гормонов, а также оценку параметров спермы. В приложении A приведен перечень обязательных и факультативных исследований, значения показателей которых могут быть изменены в результате воздействия на эндокринную систему. Оценка факультативных показателей может быть рассмотрена, если существующая информация о исследуемом химическом веществе или родственных соединениях предполагает их потенциальное влияние или может быть вызвана результатами наблюдений необходимости количественной оценки данных, полученных в рамках настоящего стандарта. Данное исследование позволит определить химические вещества, способные оказывать нейротоксическое, иммунное воздействие или влиять на репродуктивную систему организма, что может обусловить необходимость проведения дальнейших углубленных исследований.

________________

См. [2].

См. [3].

3.3 Результаты, полученные для параметров, связанных с эндокринной системой, должны оцениваться в контексте "Концептуальной основы OECD для исследования и оценки химических веществ, разрушающих эндокринную систему".

________________

См. [4].

3.4 Все процедуры на животных должны соответствовать стандартам обращения с животными; приведенные ниже описания ухода и обработки являются минимальными нормативными требованиями и при необходимости могут быть заменены местными правилами, если они более строгие. Дальнейшее руководство по гуманному обращению с животными приведено в нормативном документе.

________________

См. [19].