Об утверждении Руководства по установлению допустимых пределов воздействия на здоровье в целях идентификации рисков при производстве лекарственных средств на общих производственных (технологических) линиях

Экстраполяция рассчитанного значения PDE для одного пути введения на другие пути введения

32. Несмотря на то, что значение PDE, рассчитываемое для действующего вещества (контаминанта) основывается на исследованиях с целевым клиническим путем введения, путь введения действующего вещества или лекарственного средства, которое производится производственной (технологической) линии после действующего вещества или лекарственного средства для которого рассчитано PDE, может быть иным. Изменение пути введения может изменить биодоступность действующего вещества (контаминанта), поэтому если есть явные различия (например, различия >40%) в биодоступности, присущей изученному в токсикологических исследованиях пути введения, для экстраполяции токсикологических данных с одного пути введения на другой необходимо использовать поправочные коэффициенты. Поскольку биодоступность действующего вещества (контаминанта) у разных видов животных может отличаться, поправочные коэффициенты для экстраполяции токсикологических данных с одного пути на другой должны основываться на данных, полученных у человека или на данных полученных у релевантного вида животного - в отношении ветеринарных лекарственных средств.

33. Если данные о биодоступности действующего вещества (контаминанта) для других путей введения у человека или релевантного вида животного отсутствуют и ожидается, что смена пути введения (например, с перорального на ингаляционный) может привести к повышенной системной экспозиции действующего вещества (контаминанта), допускается провести экстраполяцию токсикологических данных с использованием консервативного подхода (исходя из 100% биодоступности действующего вещества (контаминанта)). Например, в случае экстраполяции токсикологических данных с перорального пути на ингаляционный (для которого респирабельная абсорбция составляет 100%), PDE, полученную на основании пероральных данных, можно скорректировать, умножая ее на поправочный коэффициент, который рассчитывается по следующей формуле:

.

Если данные о биодоступности действующего вещества (контаминанта) у человека или релеватного вида животного для других путей отсутствуют и ожидается, что системная экспозиция контаминанта будет ниже при пути, с помощью которого вводится контаминированное действующее вещество (лекарственное средство), при расчете PDE нет необходимости использовать поправочный коэффициент. Экстраполяцию данных, полученных для одного пути введения на другой следует осуществлять отдельно для каждого случая.