Об утверждении Руководства по установлению допустимых пределов воздействия на здоровье в целях идентификации рисков при производстве лекарственных средств на общих производственных (технологических) линиях

1. Действующие вещества, обладающие генотоксическим потенциалом

34. Экспозиция генотоксичных действующих веществ, не имеющих различимого порога токсикологической угрозы, несет риск воздействия на здоровье человека. Вместе с тем предварительно заданный уровень допустимого риска для беспороговых генотоксикантов в форме порога токсикологической угрозы (ТТС), составляет 1,5 мкг/индивид/сут. Принимая во внимание, что продолжительность экспозиции остаточных действующих веществ будет существенно более ограниченной (например, поскольку на практике степень переноса остаточных действующих веществ будет снижаться от серии к серии), предельные значения, основанные на максимальной экспозиции, равной 1,5 мкг/индивид/сут, в этом случае не будут превышать теоретический канцерогенный риск, равный 110. Следовательно, в отношении беспороговых остаточных действующих веществ допускается применять предельную дозу, равную 1,5 мкг/индивид/сут.

35. Если лекарственное средство, потенциально контаминированное остаточным действующим веществом, является ветеринарным лекарственным средством, следует использовать тот же ТТС, но выражать его "на кг массы тела" (то есть, ТТС составляет 0,03 мкг/кг массы тела/день). Если контаминированная продукция предназначена для введения продуктивным животным, при определении предела переноса необходимо учитывать требования по обеспечению безопасности животных, так и требования по обеспечению безопасности для потребителей продуктов, получаемых от этих животных. Следует подтвердить, исходя из наихудших сценариев экспозиции, что ни релевантный вид животного, ни потребители продуктов, получаемых от таких животных не будут подвергаться экспозиции остаточных уровней действующего вещества, превышающих ТТС.

36. В отношении генотоксичных действующих веществ в случае достаточного количества данных об их канцерогенности следует применять оценки риска для конкретных соединений вместо ТТС.

37. В отношении генотоксичных действующих веществ с достаточными доказательствами порогового механизма безопасные значения экспозиции могут быть установлены с использованием подхода основанного на расчете PDE без заметного риска генотоксичности.