45. Промежуточный продукт представляет собой продукцию, прошедшую ряд производственных операций, которая должна пройти последующие стадии прежде, чем она станет нерасфасованным продуктом (например, грануляты, таблетки без оболочки и т.д.).
46.Нерасфасованный продукт представляет собой продукт, прошедший все стадии процесса производства, за исключением окончательной упаковки.
47. Процесс производства, как правило, предусматривает серию единичных операций, на которых промежуточный продукт обрабатывается до нерасфасованного продукта.
48. Таким образом, каждый выделенный материал может считаться промежуточным или нерасфасованным продуктом. В некоторых случаях промежуточный продукт допускается хранить и при необходимости транспортировать в соответствующем контейнере перед его дальнейшей обработкой. Он также может подвергаться испытаниям перед продолжением обработки для подтверждения того, что показатели качества не изменились, поэтому необходимо представить все дополнительные данные об испытаниях. Валидация времени хранения (перерыва) между операциями для промежуточного продукта выполняется в рамках соблюдения Правил надлежащей производственной практики и, как правило, не требует представления в рутинном порядке в заявлении о регистрации. Вместе с тем некоторые специфические виды препаратов (например, стерильные препараты, биологические препараты) могут потребовать представления данных, значимых для вида лекарственного препарата, который следует учитывать в зависимости от характеристик такого препарата.
49. Хранение промежуточного или нерасфасованного продукта -это любая стадия процесса производства любой фармацевтической продукции, на которой промежуточная или нерасфасованная продукция хранится в соответствующей зоне хранения перед дальнейшей обработкой (например, нерасфасованный раствор перед розливом, грануляты, таблетки без оболочки и т. д.).
50. Следует указать, требуется ли выделение времени хранения (перерыва) между операциями для лекарственного препарата перед заключительной упаковкой (если да, то при какой температуре, влажности и других окружающих условиях). Подробность сведений, представляемых в документации, зависит от природы нерасфасованного препарата.
51. В релевантных случаях в разделе 3.2.Р.8 регистрационного досье лекарственного препарата следует указать, соответствующим образом обосновать и подтвердить данными максимальное время хранения (перерыва) между операциями для нерасфасованного лекарственного препарата или в качестве альтернативы максимальное время производства серии от начала производства препарата до завершения упаковки в заключительный первичный контейнер для выпуска в обращение на рынке (например, представляя результаты изучения максимального времени перерыва в исследованиях по валидации процесса производства или результаты специальных исследований стабильности при хранении нерасфасованного продукта).
52. Необходимо представить причины увеличения времени хранения (перерыва) между операциями, которые должны соответствовать Правилам надлежащей производственной практики. Необходимо минимизировать предельную продолжительность обработки с обоснованием пределов, которые должны быть достаточны для обеспечения качества лекарственного препарата. По общему правилу под продленным хранением понимается хранение более 30 дней для твердых лекарственных форм для приема внутрь и более 24 часов для стерильных лекарственных препаратов. Если значимо, для обоснования времени хранения (перерыва) между операциями необходимо представить данные стабильности по меньшей мере 2 опытно-промышленных серий. Исследования стабильности необходимо проводить при релевантной температуре и влажности в отношении ожидаемых условий хранения нерасфасованной продукции (если релевантная температура и влажность во время хранения не соответствуют Требованиям к исследованию стабильности лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций, утвержденным Решением Евразийской экономической комиссии от 10 мая 2018 г. N 69).
53. В соответствующих случаях необходимо представить данные стабильности для обоснования времени хранения (как минимум для 2 опытно-промышленных серий). Испытания стабильности должны проводиться при соответствующей температуре и относительной влажности с учетом предполагаемых условий бестарного хранения (если соответствующая температура и влажность во время хранения не соответствуют условиям, указанным в соответствующем руководстве, то должны применяться другие условия).
54. При бестарном хранении срок годности продукции должен рассчитываться в соответствии с принципами начала отсчета срока годности готовых лекарственных форм.. Если предлагаются другие подходы к расчету срока годности, они должны быть описаны и подтверждены путем указания серий, которые отражают предложенные периоды хранения нерасфасованной (промежуточной) продукции в программе испытаний на стабильность готовой продукции.
55. Процедура транспортировки полупродукта и нерасфасованного продукта между производственными площадками должна быть описана и обоснована. Должны учитываться принципы Правил надлежащей дистрибьюторской практики в рамках Евразийского экономического союза, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 80, и положения приложения N 15 к Правилам надлежащей производственной практики. Результат краткосрочных или продолжительных отклонений от исходных условий хранения должен обсуждаться и при необходимости подтверждаться данными об ускоренных испытаниях стабильности.
56. Должна быть обоснована пригодность предлагаемой системы упаковки (укупорки) нерасфасованной продукции. Вид и объем необходимой информации зависят от природы нерасфасованной продукции. Материалы системы упаковки (укупорки) нерасфасованной продукции должны быть описаны в регистрационном досье лекарственного препарата. Для контроля материалов системы упаковки (укупорки) нерасфасованной продукции должны быть представлены спецификации.