к Требованиям к исследованию
стабильности лекарственных
препаратов и фармацевтических
субстанций
Примеры параметров для исследования стабильности лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций
1. Для всех фармацевтических субстанций должны оцениваться показатели внешнего вида, количественного содержания и содержания продуктов деградации. Другие показатели, которые подвержены изменениям, тоже должны быть изучены, если это применимо.
2. Для лекарственных препаратов показатели внешнего вида, количественного содержания фармацевтической субстанции и содержания продуктов деградации должны оцениваться для всех лекарственных форм, также как и содержание консервантов и антиоксидантов, если это применимо для данного лекарственного препарата.
3. Должна контролироваться микробиологическая чистота многодозовых стерильных и нестерильных лекарственных форм. Провокационные исследования необходимо проводить по меньшей мере в начале и конце срока годности лекарственного препарата. Такие исследования обычно должны быть включены в программу разработки лекарственного препарата, например, в рамках формализованных исследований стабильности.
Контроль микробиологической чистоты в дальнейших исследованиях стабильности лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций не проводится, если только не были сделаны изменения, которые могут повлиять на уровень микробиологических показателей качества.
4. Не все параметры, указанные в пунктах 6-16 настоящего документа, должны быть проверены в каждой точке контроля. Это в первую очередь относится к исследованию на стерильность, которое можно проводить для большинства стерильных лекарственных препаратов в начале и конце периода исследований стабильности. При проведении исследований на пирогенность и бактериальные эндотоксины допускается ограничиться исследованием на момент выпуска. Для стерильных лекарственных форм, содержащих сухие материалы (порошки или лиофилизаты) и растворы, упакованные в запаянные стеклянные ампулы, микробиологические исследования допускается проводить только в исходной точке контроля. Микробиологическая чистота жидкостей, упакованных в стеклянные контейнеры с эластичными элементами укупорки или контейнеры из полимерных материалов, должна анализироваться как минимум в начале и конце исследования стабильности. Если данные долгосрочных исследований, представленные в уполномоченный орган государства - члена Евразийского экономического союза, на момент регистрации лекарственного препарата не охватывают весь срок годности, необходимо также представить данные об уровне микробиологической чистоты в последней точке контроля.
5. Перечень исследований, представленный в Требованиях к исследованию стабильности лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций, утвержденных Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 10 мая 2018 г. N 69 (далее - Требования), для каждой лекарственной формы, не является исчерпывающим. В то же время не все приведенные в Требованиях виды исследований должны включаться в протокол исследования стабильности конкретного лекарственного препарата (например, исследование на запах должно проводиться только в случае необходимости и с соблюдением требований безопасности при проведении данного исследования).
Если существует вероятность того, что контакт укупорки с лекарственным препаратом повлияет на его стабильность или произойдут изменения в системе "контейнер-укупорка", то в протокол исследования стабильности лекарственного препарата дополнительно вводится показатель "положение" (обычное и перевернутое).
6. Таблетки. Необходимо провести исследование на растворение или распадаемость (при необходимости), содержание воды и прочность на истирание (для таблеток без оболочки).
7. Капсулы. Для твердых желатиновых капсул необходимо провести исследование на хрупкость, растворение или распадаемость (при необходимости), содержание воды и микробиологическую чистоту.
Для мягких желатиновых капсул необходимо провести исследование на растворение или распадаемость (при необходимости), микробиологическую чистоту, pH, герметичность и склеивание.