Об утверждении Требований к исследованию стабильности лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций (с изменениями на 30 июня 2020 года)

11. Анализ данных одной серии

233. Предполагается, что зависимость между определенным количественным показателем качества и временем носит линейный характер. На рисунке 1 представлена линия регрессии для показателя "Количественное определение" лекарственного препарата с верхним и нижним критериями приемлемости, установленными на уровне 105 и 95 процентов от заявленного, с 12-месячными данными долгосрочных исследований и предлагаемым сроком годности, равным 24 месяцам. В указанном примере используются двусторонние 95-процентные доверительные пределы для среднего значения, поскольку заранее неизвестно, увеличится или уменьшится со временем количественное определение (например, лекарственного препарата на водной основе в полупроницаемом контейнере). Нижний доверительный предел пересекает нижний критерий приемлемости на сроке 30 месяцев, тогда как верхний доверительный предел вообще не пересекает верхний критерий приемлемости. Таким образом, предлагаемый срок годности, равный 24 месяцам, подтверждается статистическим анализом показателя "Количественное определение" при условии соблюдения положений пунктов 215-231 настоящего раздела.

234. При анализе данных показателя качества, для которого установлен верхний или нижний критерий приемлемости, рекомендуется использовать соответствующий односторонний 95-процентный предел для среднего. На рисунке 2 представлена линия регрессии для продукта деградации лекарственного препарата с 12-месячными данными долгосрочных исследований и предлагаемым сроком годности, равным 24 месяцам, при этом критерий приемлемости не превышает 1,4 процента. Верхний односторонний 95-процентный доверительный предел для среднего пересекает критерий приемлемости на сроке, равном 31 месяцу. Таким образом, предлагаемый срок годности, равный 24 месяцам, подтверждается статистическим анализом показателя "Продукт деградации" при условии соблюдения положений пунктов 215-231 настоящего раздела.

235. При применении указанного в пункте 234 настоящего подраздела подхода ожидается, что среднее значение количественного показателя качества (например, количественное определение, продукты деградации) будет соответствовать критериям приемлемости до конца периода до повторных исследований или срока годности при 95-процентном доверительном уровне.

Указанный подход допускается использовать для определения периода до повторных исследований или срока годности 1 серии, отдельных серий или нескольких серий после объединения данных с использованием надлежащих статистических тестов, описанных ниже.

     Рис.1. Определение срока годности на основании данных количественного определения с использованием верхнего и нижнего пределов критерия приемлемости (долгосрочные исследования стабильности при температуре 25°C и относительной влажности 60%)

     Рис.2. Определение срока годности на основании данных о содержании продукта деградации с использованием верхнего предела критерия приемлемости (долгосрочные исследования стабильности при температуре 25°C и относительной влажности 60%)