Условия исследований лекарственных препаратов, упакованных в полупроницаемые контейнеры
Исследование | Условия исследования (температура и относительная влажность) | Минимальная продолжительность исследования стабильности на момент подачи заявления о регистрации, (мес.) |
Долгосрочное* | 25 ± 2°C и 40 ± 5% или 30 ± 2°C и 35 ± 5% | 6 (1-й вариант, указанный в пункте 155 настоящих Требований); 12 (2-й вариант, указанный в пункте 155 настоящих Требований) |
________________ * Условия, при которых будут проводиться долгосрочные исследования, определяются климатической зоной, для которой предназначен лекарственный препарат, и выбираются заявителем. Исследования при температуре 30 ± 2°C и относительной влажности 35 ± 5% могут быть альтернативными исследованиям при температуре 25 ± 2°C и относительной влажности 40 ± 5%. | ||
Промежуточное | 30 ± 2°C, 35 ± 5% | 6 |
Ускоренное | 40 ± 2°C, не более 25% | 6 |
169. Если в условиях ускоренных исследований в течение 6 месяцев хранения наблюдается значимое изменение, не связанное с потерей воды, следует провести дополнительные промежуточные исследования (в условиях, описанных в пункте 163 настоящих Требований) с целью оценки влияния температуры 30 ± 2°C.
170. Если при ускоренных исследованиях в течение 6 месяцев хранения наблюдается значимое изменение только показателя "потеря воды" в лекарственном препарате, то нет необходимости проводить промежуточные исследования. В этом случае должны быть представлены данные, показывающие, что в данном лекарственном препарате нет значимого изменения показателя "потеря воды" в течение предполагаемого срока годности при температуре 25 ± 2°C и относительной влажности 40 ± 5% или при температуре 30 ± 2°C и относительной влажности 35 ± 5%.
171. Если при ускоренных исследованиях наблюдается значимое изменение показателя "потеря воды" и другого показателя, а долгосрочные исследования проводятся при температуре 25 ± 2°C и относительной влажности 40 ± 5%, то необходимо провести дополнительные промежуточные исследования для оценки температурного эффекта при температуре 30°C и относительной влажности 35 ± 5%.
172. Потеря в массе на 5 процентов от начальной массы считается значимым изменением для лекарственного препарата, упакованного в полупроницаемый контейнер и хранящегося 3 месяца при температуре 40°C и относительной влажности не более 25%. Тем не менее для небольших контейнеров (1 мл или менее 1 мл) или контейнеров, содержащих лекарственный препарат в дозах на один прием, могут быть допустимы потери в массе на 5 процентов и более при хранении в течение 3 месяцев при температуре 40°C и относительной влажности не более 25%.
173. Альтернативными подходами к исследованиям стабильности при низкой относительной влажности, как рекомендовано в таблице 14, являются исследование стабильности при более высокой относительной влажности и определение потери в массе при низкой влажности путем расчетов. Этого можно достичь путем экспериментального определения коэффициента проницаемости системы "контейнер-укупорка" или использования расчетного коэффициента потери в массе при 2 условиях влажности и одинаковой температуре (как описано в примере ниже).
174. Коэффициент проницаемости для системы "контейнер-укупорка" может быть определен экспериментально с использованием сценария худшего случая для исследуемого лекарственного препарата (например, из лекарственных препаратов с разными дозировками для исследования выбирается лекарственный препарат с наименьшей концентрацией фармацевтической субстанции).
Пример определения потери в массе.
Для лекарственного препарата с заданными системой "контейнер-укупорка", размером и наполнением контейнера подходит вычисление потери в массе при низкой относительной влалсности путем умножения величины потери в массе, измеренной при альтернативной относительной влалсности и такой же температуре, на коэффициент потери в массе, указанный в таблице 15. Должна быть продемонстрирована линейная зависимость скорости потери в массе в течение периода хранения при альтернативной относительной влажности.
Например, при заданной температуре 40°C рассчитанная величина потери в массе в условиях хранения при относительной влажности не более 25% - это потеря воды, измеренная при относительной влажности 75% и умноженная на 3 (соответствующий коэффициент потери в массе).