240. Стабильность лекарственного препарата в многофакторном исследовании по полному плану может в некоторой степени отличаться в зависимости от комбинации факторов. При анализе таких данных возможны 2 подхода.
Первый подход направлен на установление того, подтверждают ли данные всех комбинаций факторов предлагаемый период до повторных исследований или срок годности.
Второй подход (тест на объединяемость) используется для определения допустимости объединения данных различных комбинаций факторов в целях получения единой величины периода до повторных исследований или срока годности.
241. Оценка подтверждения предлагаемого срока годности исследованиями всех комбинаций факторов.
Целью подхода является определение, насколько рассчитанный по результатам исследований срок годности всех комбинаций факторов более продолжительный, чем предлагаемый. Необходимо построить статистическую модель, включающую в себя все необходимые факторы и комбинации факторов, предусмотренные пунктом 238 настоящего раздела (ковариационный анализ), и для каждого варианта каждого фактора и каждой комбинации факторов определить сроки годности.
Если все сроки годности, рассчитанные по оригинальной модели, более продолжительные, чем предлагаемый, то дальнейшее построение модели не требуется, а предлагаемый срок годности считается приемлемым при условии соблюдения указаний, предусмотренных пунктами 215-231 настоящего раздела. Если один или более расчетных сроков годности короче предлагаемого, строят модель, предусмотренную пунктом 245 настоящего раздела (ковариационный анализ). Однако до подтверждения данными предлагаемого срока годности построение окончательной модели не требуется. Сроки годности можно рассчитывать на любой стадии процесса построения модели, и дальнейшие усилия по упрощению модели не требуются, если сроки годности на всех стадиях длиннее предлагаемого.
По сравнению с подходом, предусмотренным пунктом 245 настоящего подраздела (ковариационный анализ), такой подход позволяет упростить анализ результатов сложного многофакторного исследования стабильности.
242. Проверка объединяемости данных разных серий.
Объединение данных различных комбинаций факторов до статистического подтверждения возможности такого объединения не допускается.
243. Проверка объединяемости данных только по фактору "серия" (то есть на основании их принадлежности к одной серии).
Если каждая комбинация факторов рассматривается в отдельности, то проверять на объединяемость данные о стабильности допускается только по сериям, а срок годности по комбинациям факторов, не являющихся фактором "серия", следует определять отдельно согласно процедуре, предусмотренной пунктами 237-240 настоящего раздела. Например, в отношении лекарственного препарата, представленного в 2 дозировках и 4 вариантах вместимости контейнера, необходимо проанализировать 8 совокупностей данных из комбинаций "дозировка - вместимость контейнера" и соответственно отдельно оценить 8 сроков годности. Если поставлена задача определения единого срока годности для всех комбинаций факторов, то таким сроком выбирается наиболее короткий. Однако при применении такого подхода не используются преимущества данных всех комбинаций факторов, поэтому срок годности менее продолжительный, чем при использовании подхода, предусмотренного пунктом 244 настоящего подраздела.
244. Проверка объединяемости данных по всем факторам и их комбинациям.
Если данные о стабильности тестируются на объединяемость по всем факторам и комбинациям факторов и результаты подтверждают допустимость объединения данных, то реально получить единый срок годности, который был бы более продолжительным, чем срок, полученный при его определении на основании отдельных комбинаций факторов. Такой срок годности является более продолжительным, поскольку вследствие увеличения объема данных при объединении серий, дозировок, вариантов вместимости контейнера и (или) номинальных объемов ширина доверительного предела среднего становится уже.
245. Ковариационный анализ.