5. Для целей настоящих Требований используются понятия, которые означают следующее:
"выбор крайних вариантов (брекетинг)" (bracketing) - составление плана исследования стабильности таким образом, чтобы исследованию подвергались пробы только с крайними (предельными) значениями определенных факторов в ряду во всех временных точках контроля, используемых при проведении полных исследований. План предполагает, что стабильность проб с промежуточными значениями факторов в ряду приравнивается к стабильности проб с крайними значениями;
"данные, дополнительно подтверждающие стабильность" (supporting stability data) - данные, которые не являются основными данными о стабильности, полученными в ходе формализованных (стандартно выполняемых в соответствии с предъявляемыми к этим исследованиям требованиями) исследований. Такие данные дополнительно обосновывают аналитические методики, предложенный период до повторных исследований или срок годности, а также условия хранения;
"дата истечения срока годности (срока хранения)" (expiration date) - дата, указанная в маркировке контейнера фармацевтической субстанции или лекарственного препарата и обозначающая окончание периода, в течение которого (включительно) при хранении в установленных условиях они будут соответствовать утвержденным спецификациям и по истечении которого их нельзя использовать;
"дата проведения повторных исследований" (re-test data) - дата, после которой следует повторно провести исследования стабильной фармацевтической субстанции для подтверждения ее соответствия спецификации и, соответственно, пригодности для производства определенного лекарственного препарата;
"дата производства серии" - дата выполнения первой операции, включая смешивание активной фармацевтической субстанции с другими составляющими лекарственного препарата. Для лекарственных препаратов, состоящих из одной фармацевтической субстанции в первичной упаковке, датой производства считается начальная дата фасовки (наполнения первичной упаковки);
(Абзац в редакции, введенной в действие с 6 августа 2020 года решением Коллегии ЕЭК от 30 июня 2020 года N 86. - См. предыдущую редакцию)
"долгосрочные исследования" (long term testing) - исследования стабильности физических, химических, биологических, биофармацевтических и микробиологических характеристик фармацевтической субстанции или лекарственного препарата в целях определения периода до повторных исследований для подтверждения ранее установленного срока годности и (или) условий хранения, указанных в информации о лекарственном препарате;
"допустимые отклонения в условиях хранения" (storage condition tolerances) - приемлемые колебания температуры и относительной влажности в технических средствах для хранения при формализованных исследованиях стабильности;
"значимое изменение лекарственного препарата" (significant change of the drug product) - одно из следующих изменений:
5-процентное изменение содержания или несоответствие критериям приемлемости по активности (potency) (при использовании биологических или иммунологических методов);
превышение критерия приемлемости продукта деградации;
несоответствие критериям приемлемости по внешнему виду, физическим свойствам и функциональным характеристикам (например, по цвету, разделению фаз, способности к ресуспендированию, по комкованию (слеживаемости), прочности, доставке одной дозы при приведении в действие). Допускаются некоторые изменения физических свойств в условиях ускоренных исследований (например, размягчение суппозиториев, плавление кремов);
несоответствие критерию приемлемости по значению pH (при наличии данного показателя в спецификации);
несоответствие критерию приемлемости при растворении 12 единиц дозированного лекарственного препарата (при наличии данного показателя в спецификации);