Об утверждении Правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза (с изменениями на 4 июля 2023 года)
Приложение N 2
к главе 26 Правил проведения
исследований биологических
лекарственных средств
Евразийского экономического союза
ТРЕБОВАНИЯ
к выбору изучаемых параметров в клинических исследованиях новых препаратов фактора IX
Участники исследования | Вид клинического исследования | Изучаемые параметры |
Предрегистрационные исследования у ранее получавших лечение пациентов в возрасте 12 лет и старше | ||
12 пациентов с гемофилией В (ранее получавшие лечение пациенты в возрасте 12 лет и старше, фактор IX | фармакокинетика | показатель нарастающего восстановления, период полувыведения, AUC, клиренс. |
безопасность | артериальное давление, частота сердечных сокращений, температура, частота дыхания и нежелательные реакции, тромбогенность | |
5 пациентов с гемофилией В (ранее получавшие лечение пациенты в возрасте 12 лет и старше, (фактор IX | клиническая эффективность | эффективность гемостаза, кровопотеря и потребности в переливании крови, потребление фактора IX |
перенесших, по меньшей мере, 10 хирургических вмешательств | безопасность | нежелательные реакции, тромбогенность |
Эффективность и безопасность у 20 ранее получавших лечение пациентов (в возрасте | клиническая эффективность | потребление фактора IX, оценка врачом ответа при лечении обильных кровотечений |
12 лет и старше, фактор IX | иммуногенность | титр ингибиторов в единицах Бетесда непосредственно перед первым введением препарата, на 10-15 день введения, на 50-75 день введения и в случае каких-либо подозрений на образование ингибиторов. Продолжительность введения препарата фактора IX в течение, как минимум, 50 дней |
безопасность | нежелательные реакции, тромбогенность | |
Предрегистрационные исследования у детей младше 12 лет | ||
10 пациентов с гемофилией В (ранее получавшие лечение пациенты от 6 до 12 лет, | фармакокинетика | показатель нарастающего восстановления, период полувыведения, AUC, клиренс |
фактор IX | безопасность | артериальное давление, частота сердечных сокращений, температура, частота дыхания и нежелательные реакции, тромбогенность |
Многоцентровое исследование с участием 20 детей с гемофилией В, разделенных на 2 возрастные | клиническая эффективность | потребление фактора IX, оценка врачом ответа при лечении обильных кровотечений |
подгруппы, включающие 10 ранее получавших лечение пациентов (от 6 до 12 лет) и 10 детей (младше 6 лет, получивших более 50 дней введения препарата) | иммуногенность | тестирование на наличие ингибиторов непосредственно перед первым введением препарата, на 10-15 день введения, на 50-75 день введения и в случае каких-либо подозрений на образование ингибиторов. Продолжить введение препарата необходимо в течение, как минимум, 50 дней |
безопасность | нежелательные реакции, тромбогенность | |
Пострегистрационные исследования | ||
50 ранее получивших лечение пациентов получают в общей сложности 100 дней введения препарата | клиническая эффективность, иммуногенность и безопасность | необходимо представить протокол в соответствии с указаниями, приведенными в приложении N 3 к настоящей главе |
20 ранее не получавших лечение пациентов в возрасте до 12 лет с проведением терапии в течение по меньшей | клиническая эффективность | потребление фактора IX, оценка врачом ответа на лечение обильных кровотечений |
мере 50 дней введения препарата фактора IX | иммуногенность | тестирование на наличие ингибиторов непосредственно перед первым введением препарата, на 10-15 день введения, на 50 день введения и в случае каких-либо подозрений на образование ингибиторов. Продолжить введение препарата необходимо в течение, как минимум, 50 дней |
безопасность | нежелательные реакции, артериальное давление, частота сердечных сокращений, температура, тромбогенность | |
________________
Для оценки индивидуального ответа пациента, до первого введения нового препарата фактора IX должна быть доступна информация по фармакокинетике, например, данные оценки фармакокинетических параметров у пациента при предыдущем применении препарата фактора IX (по крайней мере, данные по восстановлению активности и периоду полувыведения - исторические или недавно полученные).
Исследования начинают после получения и анализа результатов исследования у 10 ранее получавших лечение пациентов в возрасте 12 лет и старше, получивших 50 дней введения препарата фактора IX.
Ранее получавшие лечение пациенты из предрегистрационного исследования могут продолжать участвовать в исследовании до 100-го дня введения препарата. Новые ранее получавшие лечение пациенты должны получить не менее 100 дней введения препарата.
По меньшей мере 20-40 ранее не получавших лечение пациентов должны находиться под наблюдением до получения 100 дней введения препарата фактора IX (из этих пациентов не менее 20 ранее не участвовали в предрегистрационных исследованиях фактора IX).
Исследование с участием ранее не получавших лечение пациентов в возрасте до 12 лет может быть начато после завершения и анализа результатов предрегистрационного исследования у 10 пациентов в возрасте младше 12 лет, получавших лечение в течение 50 дней введения препарата фактора IX (не менее 5 из которых должны быть младше 6 лет), и после завершения исследований фармакокинетики у детей в возрасте от 0 до 12 лет.