Ниже приводится неисчерпывающий перечень поправок, рассматриваемых в качестве "существенных":
изменение производителя (производителей) активной фармацевтической субстанции или лекарственного препарата;
существенные изменения процесса производства (например, новая экспрессирующая клеточная линия, добавление или исключение стадии очистки, изменение стадий, влияющих на очистку от вирусов, любые процедуры переработки, не указанные в досье исследуемого лекарственного препарата);
изменения, приводящие к образованию новых примесей и родственных соединений;
изменение спецификации, характеризующиеся расширением критериев приемлемости, или исключением, или заменой аналитических методик;
изменения в составе, включая изменение концентрации активной фармацевтической субстанции и содержания вспомогательного вещества;
изменение материала первичной упаковки (изменение разновидности материала);
увеличение срока годности, превышающее утвержденную программу стабильности;
увеличение срока годности, не соответствующее согласованной программе изучения стабильности или без предварительно взятого обязательства (в соответствии с разделами S.7 и P.8)
изменения утвержденных рекомендаций по сроку годности готового к применению лекарственного препарата (после вскрытия упаковки).
Тем не менее увеличение срока годности на основании утвержденной программы стабильности обычно не считается существенной поправкой, если:
каждое дополнительное увеличение срока годности превышает утвержденный срок годности не более чем в 2 раза и не более чем на 12 месяцев;
увеличение охвачено и соответствует утвержденной программе изучения стабильности;
в продолжающихся исследованиях стабильности при заданной температуре хранения значимые тенденции или несоответствие спецификации не выявлены;
заявитель обязуется уведомлять уполномоченные органы о непредвиденных проблемах со стабильностью в продолжающемся исследовании (включая значимые тенденции или несоответствие спецификации) и предложить соответствующие корректирующие действия.