Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза (с изменениями на 12 апреля 2024 года)
Таблица 4
Значения 
для 12 субъектов исследования при заданной длительности воздействия дозы
Длительность | Субъекты исследования | |||||||||||
воздействия дозы, ч | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
0,25 | -1,23 | -0,02 | -13,87 | -27,7 | -10,65 | -10,41 | 4,20 | -11,95 | -12,36 | 1,15 | -30,03 | -7,25 |
0,5 | -7,39 | -6,13 | -15,03 | -3,71 | 7,72 | -5,94 | -12,31 | 7,45 | 12,95 | -39,45 | -39,56 | 14,73 |
0,75 | -1,48 | -8,92 | -18,39 | -43,82 | -23,42 | -2,29 | 1,34 | 5,95 | 1,88 | -40,68 | -61,06 | -21,09 |
1 | -3,80 | -24,56 | -16,25 | -44,39 | -20,37 | -8,92 | -18,84 | 8,78 | -43,35 | -16,19 | -43,58 | 10,81 |
1,5 | -0,23 | -19,21 | -15,44 | -77,04 | -19,95 | -20,64 | -42,70 | 1,26 | -20,97 | 6,87 | -40,73 | 0,51 |
2 | 5,77 | -1,80 | -23,74 | -66,80 | -32,00 | -19,52 | -37,29 | -48,83 | -39,79 | 10,75 | -62,01 | -10,51 |
4 | -4,74 | -43,07 | -24,80 | -62,96 | -32,81 | -8,52 | -45,46 | -71,77 | -57,55 | -37,64 | -27,82 | -14,89 |
6 | -1,53 | -41,56 | -21,79 | -71,60 | -61,51 | -19,01 | -37,24 | -8,14 | -34,18 | -35,01 | -33,60 | 16,14 |
4. Наблюдаемые средние значения
(черные точки) и стандартная ошибка среднего (верхние и нижние пределы), а также модель (непрерывная линяя) с подгонкой кривой в соответствии с обобщенными данными исследования зависимости "длительность воздействия дозы - ответ", полученными от 12 субъектов исследования в пилотном исследовании, приведены на рисунке.
Примечания: 1. 0...6 - длительность воздействия дозы (ч).
2. Данные, скорректированные относительно исходного уровня и контрольных участков, поэтому значение AUEC принято равным 0 при нулевой длительности воздействия дозы.
3. Подгонка кривой для модели производилась с использованием программного обеспечения для популяционного фармакокинетическо-фармакодинамического моделирования данных. Популяционные значения после подгонки кривой составляли:
= 1,89 ч,
= 48,80 единиц шкалы хромаметра в час.
4. На основе этих данных о длительности воздействия, дозы отобранные как приблизительное значение для сравнения исследуемого и референтного лекарственных препаратов, а также значения
и
для основного (опорного) исследования биоэквивалентности in vivo составили: приблизительное значение
= 2,0 ч,
= 1,0 ч и
= 4,0 ч.