720. При выявлении сигнала выполняется оценка данных с целью верификации и подтверждения того факта, что доступная информация содержит достаточные доказательства выявления новой потенциальной причинно-следственной связи между применением лекарственного препарата и развитием нежелательной реакции или нового аспекта ранее установленной данной взаимосвязи. Результаты валидации определяют необходимость дальнейшей оценки сигнала.
721. При выполнении процедуры валидации сигнала независимо от источника его получения необходимо учитывать:
а) предшествующую информацию о сигнале:
степень отражения информации о нежелательной реакции в информации о лекарственном препарате (общей характеристике лекарственного препарата и инструкции по медицинскому применению);
отражение сигнала, связанного с нежелательной реакцией, в информации о других лекарственных препаратах с аналогичным действующим веществом (с другой формой выпуска либо иными отличиями) с целью оценки возможной обусловленности сигнала особенностями определенного лекарственного препарата и (или) определенной формы лекарственного препарата;
сигнал уже оценен в периодическом обновляемом отчете по безопасности или плане управления рисками в рамках иной регуляторной процедуры либо обсужден на уровне научного экспертного комитета.
Как правило, валидации подлежат сигналы, не относящиеся к указанным в настоящем подпункте. Однако в отношении уже известных сигналов может потребоваться проведение валидации в случае потенциального выявления отличий по частоте развития, длительности персистирования, степени тяжести или исхода (например, летальный исход) по сравнению с данными или характеристикой, включенными в общую характеристику лекарственного препарата или ранее рассматриваемыми уполномоченным органом государства-члена;
б) уровень формирования доказательной базы по подтверждению взаимосвязи:
общее количество сообщений (после исключения дублирующих случаев), с выделением количества сообщений, подтверждающих наличие взаимосвязи (например, случаи с обоснованной временной взаимосвязью, с положительными результатами отмены и повторного назначения лекарственного препарата, с исключением альтернативного объяснения или иных причинных факторов), включающее оценку специалистом системы здравоохранения взаимосвязи (как минимум, как возможная взаимосвязь) с подтверждающими наблюдаемые отклонения результатами соответствующих исследований;
число сообщений применительно к объему воздействия на пациентов;
дополнительные случаи сообщений о связанных с приемом лекарственного препарата состояниях (например, другие термины MedDRA, обозначающие клинические осложнения или различные степени тяжести проявления нежелательной реакции);согласованность между случаями доказательной базы (например, согласованность по времени до развития нежелательной реакции, повторяющиеся наблюдения симптомов нежелательной реакции);
качество и документирование данных;
соответствие согласованному международными организациями определению случаев, если применимо (например, соответствие определенным критериям тяжелой кожной реакции (по шкале RegiSCAR), соответствие принятому определению нежелательных проявлений после иммунизации);
наличие взаимосвязи между дозой и проявлением нежелательной реакции;
наличие возможного механизма развития, исходя из биологической или фармакологической вероятности его реализации;
определение диспропорциональности репортирования (если применимо);
клиническую значимость и контекст:
серьезность и степень тяжести нежелательной реакции;
исход и обратимость нежелательной реакции;
новые аспекты характеристики известной нежелательной реакции, (например, в части степени тяжести, продолжительности персистирования, исхода, частоты или управления);
развитие нежелательной реакции как результата лекарственного взаимодействия;
развитие нежелательной реакции у уязвимой группы пациентов (например, у женщин в период беременности, детей, пожилых пациентов, пациентов с факторами риска);
развитие нежелательной реакции при отличающемся способе применения (например, при передозировке, зависимости, неправильном применении, применении не в соответствии с общей характеристикой лекарственного препарата или инструкцией по медицинскому применению, ошибке применения, применении фальсифицированного лекарственного препарата).
722. Дополнительные источники информации о сигналах могут содержать данные, которые позволят дополнить доказательную базу в части подтверждения или отклонения предположения о наличии новой взаимосвязи между нежелательной реакцией и лекарственным препаратом, либо нового аспекта такой известной взаимосвязи, в связи с чем могут быть использованы при выполнении процедуры последующей оценки сигнала в зависимости от значимости и доступности данной информации. К таким источникам информации о сигнале относятся:
данные клинических исследований;
информация о развитии подобных случаев, опубликованная в научной медицинской литературе, включая информацию о других действующих веществах аналогичного фармакотерапевтического класса лекарственных препаратов;
информация об эпидемиологии нежелательных реакций или сопутствующих заболеваний;
экспериментальные и (или) неклинические данные;