643. Целью данного раздела является представление обзора выявленных сигналов, сигналов, полученных в период проведения оценки нежелательных реакций, а также сигналов, полученных за отчетный период, оценка которых уже завершена. В данный раздел должны включаться сигналы, в отношении которых выполнен первый этап оценки и согласно результатам валидации определена обоснованность выполнения последующих этапов оценки. Сигналы могут быть выявлены по результатам применения качественного метода (например, на основании получения одного или серии случаев сообщений о нежелательной реакции) или количественного метода (например, на основании показателя диспропорциональности, результатов клинических или эпидемиологических исследований), а также могут быть результатом запроса о предоставлении информации по безопасности со стороны уполномоченного органа (любой из стран мира).
644. Решение относительно последующей классификации сигналов, а также заключения по результатам выполненной оценки, включая медицинскую оценку и научную интерпретацию имеющихся данных, держатель регистрационного удостоверения представляет в разделе 16 "Сигнал или оценка риска" периодического обновляемого отчета по безопасности.
645. К новым сигналам относятся сигналы, выявленные за отчетный период. Новая клинически важная информация, полученная на протяжении отчетного периода в отношении ранее закрытого сигнала, также должна рассматриваться как новый сигнал на основании выявления новых аспектов по ранее отклоненному сигналу, либо определения необходимости дальнейшей верификации имеющихся данных. Новые сигналы могут быть классифицированы как закрытые или рассматриваемые в зависимости от статуса данных сигналов по состоянию на конец отчетного периода периодического обновляемого отчета по безопасности. Например, к новым сигналам относится получение новой информации, по результатам оценки которой выполнены или могут потребоваться следующие мероприятия:
возобновлена работа по ранее закрытому либо отклоненному сигналу в результате получения новой информации;
определено возможное клинически важное отличие характеристик идентифицированного риска по степени тяжести или частоты проявления (например, новая информация предполагает возможность более серьезного исхода в виде развития печеночной недостаточности по ранее описанному проявлению в виде транзиторного повышения активности печеночных ферментов либо для ранее описанной нейтропении получено сообщение о развитии агранулоцитоза с исключением иных альтернативных причин данного состояния);
определено возможное отличие характеристик идентифицированного риска по степени тяжести или частоте проявления для определенной подгруппы пациентов;
предполагается необходимость внесения дополнений (в случае подтверждения потенциального риска) в предостережения или особые указания, противопоказания, внесения изменений в показания или целевые популяции, либо принятие иных мер минимизации риска.
646. Держателем регистрационного удостоверения должна быть представлена в табличной форме следующая информация по рассматриваемым или закрытым по состоянию на конец отчетного периода сигналам (в данном разделе отчета либо в приложении к нему):
краткое описание сигнала;
дата выявления сигнала держателем регистрационного удостоверения;
статус сигнала по состоянию на конец отчетного периода (рассматриваемый или закрытый);
дата закрытия сигнала, если применимо;
краткое резюме ключевых данных;
планы по дальнейшей оценке сигнала;
принятые или планируемые действия.
647. Подробное описание оценки закрытых сигналов не включается в данный раздел и должно быть представлено в подразделе 16.2 "Оценка сигналов" периодического обновляемого отчета по безопасности. Оценка новой информации по ранее выявленным идентифицированным или потенциальным рискам, которая не была оценена как новый сигнал, представляется в подразделе 16.3 "Оценка рисков и новой информации" периодического обновляемого отчета по безопасности".
648. В случае если держателем регистрационного удостоверения по запросу уполномоченного органа была выполнена оценка определенной проблемы, связанной с применением лекарственного препарата и не оцениваемой как сигнал, и по результатам выполненного анализа не подтверждено отнесение данной проблемы к сигналу, в разделе приводится обобщенная информация с описанием полученных результатов оценки. Если по результатам выполненной оценки проблема подлежит отнесению к сигналам, информация должна быть включена в подраздел 16.2 "Оценка сигналов" (в табличные данные о сигналах) периодического обновляемого отчета по безопасности.