607. В данном подразделе по возможности должна быть представлена отдельная оценка кумулятивного воздействия (начиная с международной даты регистрации) и воздействия лекарственного препарата за определенный интервал (с даты окончания сбора данных о предшествующем периодическом обновляемом отчете по безопасности). В разделе должно быть приведены оценка количества пациентов, подвергшихся воздействию лекарственного препарата, и метод, с помощью которого выполнялись определение и оценка.
Должно быть представлено обоснование, если невозможно провести расчет числа пациентов, подвергшихся воздействию. Если невозможно выполнить оценку числа пациентов, должны быть представлены альтернативные варианты оценки с указанием метода их выполнения. Альтернативными показателями оценки воздействия лекарственного препарата являются показатель пациенто-дней и число назначений (выписываний). Только в тех случаях, когда данные показатели недоступны, может быть использована оценка объема продаж, выраженная в весовых единицах или дозах. Может быть применена концепция установленной суточной дозы (Defined Daily Dose, DDD) для получения данных о воздействии лекарственного препарата на пациентов.
608. Данные о воздействии лекарственного препарата должны быть приведены по следующим категориям его использования:
а) пострегистрационное применение (за исключением клинических исследований). В этом случае должна быть приведена общая оценка с данными представленными с разбивкой по полу, возрасту, показаниям, дозировкам, формам выпуска и регионам, если это применимо. В зависимости от лекарственного препарата иные переменные могут быть приведены как значимые (например, число выполненных вакцинаций, способ введения и продолжительность лечения). В случае если была выявлена серия сообщений о нежелательных реакциях, предполагающая наличие сигнала, должны быть по возможности представлены данные о воздействии лекарственного препарата на соответствующую подгруппу пациентов;
б) пострегистрационное применение у особых популяционных групп. В случае если на пострегистрационном этапе лекарственный препарат используется у особых популяционных групп, должна быть представлена доступная информация о кумулятивном числе пациентов, подвергшихся воздействию лекарственного препарата, и используемый метод расчета. Источники этих данных могут включать неинтервенционные исследования, разработанные непосредственно для получения данных об особых популяционных подгруппах, включая регистры пациентов. Другие источники информации могут включать сбор данных о нежелательных реакциях за рамками клинических исследований с использованием системы спонтанного репортирования (например, в разделе может быть представлена информация о воздействии в период беременности, не сопровождавшемся развитием нежелательной реакции). Популяции, включаемые в оценку по данному разделу, включают следующие виды, но не ограничиваются ими:
педиатрическая популяция;
популяция пожилого возраста;
женщины в период беременности и кормления грудью;
пациенты с нарушениями функции печени и (или) почек;
пациенты с иной важной сопутствующей патологией;
пациенты, степень тяжести заболевания которых отлична от исследуемой в ходе клинических исследований;
субпопуляции с носительством генетического полиморфизма (полиморфизмов);
пациенты с иной (не изученной в ходе клинических исследований) расовой или этнической принадлежностью;
в) особенности применения лекарственного препарата.
609. В случае если держателю регистрационного удостоверения становится известна информация об определенных особенностях применения лекарственного препарата, должно быть приведено описание данных особенностей и сделана соответствующая оценка и интерпретация данных о безопасности. К числу таких особенностей относятся, в частности, передозировка, развитие зависимости, неправильное применение, применение лекарственного препарата в медицинской практике по показаниям, не включенным в число одобренных (например, применение противоэпилептического лекарственного средства с целью купирования нейропатической боли или профилактики головной боли при мигрени).
610. В случае если информация об особенностях применения лекарственного препарата, не сопровождавшихся развитием нежелательных реакций, является необходимой для оценки соотношения "польза - риск" лекарственного препарата, она может быть приведена в данной части раздела в обобщенном виде. Источниками данной информации могут являться спонтанные сообщения, запросы о получении медицинских данных, жалобы потребителей, оценка цифровых средств информации и иные источники, доступные держателю регистрационного удостоверения.
611. В данном разделе приводятся данные, позволяющие сделать количественную оценку особенностей применения лекарственного препарата в медицинской практике (при их наличии). Если имеются соответствующие данные, держатель регистрационного удостоверения может внести комментарий о том, насколько данное применение поддерживается клиническими протоколами, доказательной базой клинических исследований либо обуславливается отсутствием в целом зарегистрированных альтернатив.
612. При определении аспектов применения лекарственного препарата, которые не соответствуют справочной информации, держателем регистрационного удостоверения должна использоваться, редакция соответствующего раздела справочной информации действующая по состоянию на конец отчетного периода указанного отчета (например, одобренные показания, способ введения, противопоказания).