274. Данный модуль плана управления рисками содержит информацию о важных идентифицированных и потенциальных рисках и отсутствующую информацию (информацию о проблемах по безопасности).
275. В отношении следующих аспектов профиля безопасности требуется выполнение особой оценки применительно к определению рисков лекарственного препарата, с представлением данной оценки в модуле в случае, если такие аспекты приводят к рискам при применении лекарственного препарата:
а) потенциальный риск передозировки, как преднамеренной, так и случайной, например, в тех случаях, когда лекарственный препарат характеризуется узким терапевтическим интервалом или может вызвать выраженные дозозависимые токсические реакции и (или) характеризуется высоким риском преднамеренной передозировки у целевой популяции (например, при депрессии). Если случаи передозировки с неблагоприятными для пациента последствиями были выявлены в ходе клинических исследований, должно быть сделано соответствующее указание в описании риска, и важные риски вследствие передозировки должны быть включены в качестве проблем по безопасности в модуль CVIII спецификации по безопасности с предложением соответствующих мер минимизации риска в части V плана управления рисками (если необходимо);
б) потенциальные риски, возникающие в результате ошибок применения лекарственного препарата, определяются как непреднамеренная ошибка в процессе лекарственной терапии, которая наносит или может нанести вред пациенту. В случае если в ходе клинических исследований на этапе разработки лекарственного препарата были выявлены ошибки применения, которые привели к важным рискам, в модуле представляется информация по данным ошибкам применения, включая потенциальную их причину и возможные способы устранения. Если применимо, следует указать, как эти данные были учтены при окончательной разработке готового препарата. Оценка, представление и последующая организация работы с ошибками применения в плане управления рисками должны основываться надлежащих подходах к минимизации риска и предотвращению ошибок применения лекарственного препарата. При выявлении на пострегистрационном этапе важных рисков, связанных с ошибками применения лекарственного препарата, в обновлении плана управления рисками должна представляться оценка риска и предлагаться меры минимизации риска ошибок применения;
в) потенциальный риск передачи инфекционных агентов, связанный с характером производственного процесса или используемыми материалами. В отношении живых аттенуированных вакцин необходимо рассмотреть любой потенциальный риск передачи живого мутировавшего вакцинного вируса, а также потенциальный риск инфицирования пациентов с ослабленным иммунитетом при контакте с вакциной, который может оцениваться как важный потенциальный риск;
г) потенциальный риск применения не в соответствии с общей характеристикой лекарственного препарата в случаях, когда предполагается различие проблем безопасности между целевой популяцией и популяцией, которой лекарственный препарат назначается не в соответствии с общей характеристикой лекарственного препарата. Потенциальные риски, возникающие при применении лекарственного препарата не в соответствии с общей характеристикой лекарственного препарата должны рассматриваться для включения в спецификацию по безопасности;
д) в отношении важных идентифицированных или потенциальных рисков, являющихся фармакологическими классовыми эффектами, в случае, если данные риски не оцениваются как важные для соответствующего лекарственного препарата, следует предоставить доказательства обоснованности выполненной оценки и заключения;
е) важные риски, связанные с идентифицированными и потенциальными фармакокинетическими и фармакодинамическими взаимодействиями лекарственного препарата, должны рассматриваться с учетом сформированных подходов к лечению по одобренным показаниям, а также с учетом часто используемых лекарственных препаратов в целевой популяции. Необходимо представить кумулятивные данные, подтверждающие лекарственное взаимодействие и возможный механизм лекарственного взаимодействия, возможные риски для здоровья пациентов при применении по различным показаниям и у разных популяций, а также планы по дальнейшей характеристике и минимизации описанных рисков. Важные риски, являющиеся результатом лекарственного взаимодействия, должны быть включены в проблемы по безопасности;
ж) риски для беременных и кормящих женщин (например, тератогенный риск - прямой или посредством воздействия спермы): рекомендации по контрацепции могут рассматриваться как меры минимизации риска;
з) риск влияния на фертильность - следует учитывать соответствующие меры минимизации риска, например, рутинное информирование о риске и (или) дополнительные меры, направленные на сохранение фертильности: криоконсервация спермы у мужчин и криоконсервация эмбрионов и ооцитов у женщин;
и) риски, связанные с утилизацией использованного препарата (например, трансдермальные пластыри с остаточным активным веществом или остаточные количества радиоактивных средств диагностики);
к) риски, связанные с процедурой введения лекарственного препарата (например, риски, связанные с использованием изделия медицинского назначения, такие как неисправности, влияющие на введенную дозу);
л) педиатрические аспекты безопасности, которые рассматриваются как проблема по безопасности для педиатрической популяции.
276. В случае если держателем регистрационного удостоверения не представлена оценка вышеуказанных рисков и не даны комментарии относительно обоснованности исключения данных рисков из числа важных идентифицированных или важных потенциальных рисков, уполномоченный орган вправе сделать запрос о дополнении модуля оценкой данных рисков.
277. В плане управления рисками в отношении лекарственных средств современной терапии при разработке спецификаций по безопасности должны учитываться специфические риски, характерные для данной группы лекарственных препаратов.