В отношении биоаналогичного (биоподобного) лекарственного препарата фундаментальной частью сопоставительной оценки качества является сравнение характеристик. Необходимо рассмотреть (проанализировать) структурную подлинность и профиль примесей по отношению к соответствующим показателям референтного препарата.
В пункт S.3.1 входят следующие сведения:
физико-химические свойства;
определение состава, физических свойств и первичной структуры, информации о структурах более высокого порядка;
профиль неоднородности (относительно родственных соединений) и подтверждение однородности его биологической активности.
Должна быть подтверждена валидность методики количественного определения биологической активности.
Должна быть установлена корреляция между результатами количественного определения биологической активности и клиническим ответом.
При характеристики активности (выраженной в единицах) результаты количественного определения биологической активности должны быть выражены в единицах активности, калиброванных с использованием международного, национального или собственного стандартного материала.
При использовании только физико-химических методов для количественного определения биологической активности (на основе соответствующей корреляции), результаты должны быть выражены как иммунохимическая активность на единицу массы.
Если продукт представляет собой антитела, его иммунологические свойства должны быть охарактеризованы в полном объеме.
Иммунохимические свойства белков могут служить показателями их подлинности, однородности или чистоты, либо использоваться для количественного анализа белков.
Количественное содержание. При количественном определении белка физико-химическим методом его содержание выражают в единицах массы.
Чистота (включая родственные соединения). АФС может быть представлено несколькими молекулярными соединениями или вариантов, которые рассматриваются в качестве родственных соединений: в данном случае необходимо определить индивидуальные или суммарные критерии приемлемости родственных соединений, входящих в состав продукта.
В пункте S.3.2 (примеси) проводят анализ регистрационного досье исходя из следующих предпосылок.
Примеси должны быть охарактеризованы в максимально возможной степени и, по возможности, должна быть проведена оценка их биологической активности.
Критерии приемлемости для примесей (индивидуальных и (или) суммарных) должны быть основаны на данных серий, использованных в доклинических и клинических исследованиях и серий, использованных в условиях однородного производственного процесса.
Технологические примеси. Технологические примеси, включают в себя примеси, образующиеся в производственном процессе, т.е. это клеточные субстраты (например, белки клетки-хозяина, ДНК клетки-хозяина), факторы клеточной культуры (например, факторы роста, антибиотики, или компоненты среды) или в ходе дальнейшей обработки.
Родственные примеси. Родственные примеси (например, вещества-предшественники, определенные продукты распада) представляют собой варианты молекулярной структуры, образующиеся в процессе производства и (или) хранения, которые не имеют свойств, сопоставимых с целевым продуктом по показателям активности, эффективности и безопасности.
Примечание: Контаминанты - непреднамеренно привнесенные вещества, не предназначенные для использования в производстве, и подлежащие рассмотрению в рамках экспертизы в дополнении А.2 к модулям регистрационного досье.
Оценка сопоставимости.