ГОСТ 34736-2021 Методы испытаний по воздействию химической продукции на организм человека. Метод испытаний с использованием извлеченного глаза курицы для определения химической продукции, вызывающей серьезное повреждение глаз, и химической продукции, не требующей классификации опасности как вызывающей раздражение или серьезное повреждение глаз

     3 Исходные положения

3.1 В основе требований настоящего стандарта лежат пункты протокола, который был рекомендован документом [12], впервые принятым в 2011 г. и впоследствии актуализированным в 2017 и 2018 гг. Протокол составлен с учетом информации, взятой из ранее опубликованных протоколов [13], [14], [15], [16], [17].

3.2 При подготовке метода настоящего стандарта был исследован широкий диапазон различной химической продукции, который включает 184 наименования химической продукции, в том числе 75 веществ и 109 смесей [5]. Метод настоящего стандарта применим для исследований твердой и жидкой химической продукции, в том числе эмульсий и гелей. Жидкая химическая продукция может иметь водную или неводную основу; твердая химическая продукция может быть растворимой или нерастворимой в воде. Работы по валидации данного метода испытаний для газов и аэрозолей не проводились.

3.3 Метод ICE может применяться для определения химической продукции, способной вызывать серьезные повреждения глаз, т.е. химической продукции, которая согласно СГС ООН должна быть отнесена к классу опасности 1 [4]. В этом случае ограничения, применяемые к методу ICE, основываются на высокой доле ложноположительных заключений для спиртов и высокой доле ложноотрицательных заключений для твердых веществ и сурфактантов [1], [3], [18]. Более того, существует риск занижения оценки опасности для такой исследуемой химической продукции, воздействие которой приводит к менее тяжелым, но при этом устойчивым последствиям in vivo [22]. Доля ложноотрицательных заключений при применении метода ICE (когда химическая продукция, подлежащая отнесению к классу опасности 1 согласно СГС ООН, не была отнесена к данному классу опасности) ввиду описанных выше обстоятельств сама по себе не играет критической роли, так как вся химическая продукция, для которой были сделаны отрицательные заключения, должна подвергаться дальнейшим исследованиям с применением другого, надлежащим образом валидированного метода (методов) in vitro либо, при отсутствии иного выбора, проверяться на подопытных кроликах, в зависимости от конкретных действующих нормативных требований и с использованием последовательной исследовательской стратегии, ориентированной на оценивание по совокупности полученных свидетельств. Также установлено, что данные гистологических исследований могут содержать ценную вспомогательную информацию, способствующую уменьшению доли ложноотрицательных заключений при определении моющих средств (а также сурфактантов) [9], [10], [19], подлежащих отнесению к классу опасности 1 согласно СГС ООН и не характеризующихся экстремальными значениями pH (2<pH<11,5), с доказанной способностью вызывать преимущественно устойчивые менее тяжелые последствия при воздействии in vivo. Следует иметь в виду, что условия химического воздействия при исследованиях подобной твердой продукции путем проведения тестов Дрейза на раздражение глаз in vivo, могут в отдельных случаях быть охарактеризованы как нестабильные или экстремальные и могут, таким образом, явиться причиной неверного прогноза действительной раздражающей способности данной продукции [20]. Исследователи могут применять данный метод для оценивания опасности любых видов химической продукции; при этом положительный результат должен восприниматься как убедительное свидетельство способности исследуемой химической продукции вызывать серьезные повреждения глаз, т.е. как основание для отнесения к классу опасности 1 согласно СГС ООН без проведения дальнейших испытаний. В то же время к положительным результатам, получаемым для спиртов, следует относиться с осторожностью, с учетом риска завышения оценки их потенциальной опасности при проведении исследований в соответствии с данным методом.

3.4 При определении химической продукции, способной вызывать серьезные повреждения глаз (класс опасности 1 согласно СГС ООН), метод ICE (без проведения гистологического исследования) демонстрирует общую точность на уровне 83% (142/172), долю ложноположительных заключений - на уровне 7% (9/127) и долю ложноотрицательных заключений - на уровне 47% (21/45) относительно метода испытаний, предусматривающего проведение испытаний на глазу кролика in vivo для целей классификации согласно СГС ООН [4], [5]. Если результаты гистологического исследования используются в качестве дополнительного источника информации для отнесения к классу опасности 1 согласно СГС ООН моющих средств и сурфактантов с экстремальными значениями pH (2<pH<11,5), доля ложноотрицательных заключений для метода ICE уменьшается (с 64 до 27% (n = 22)), а его точность повышается (с 53 до 77% (n = 30)), при этом соблюдаются приемлемые значения доли ложноположительных заключений (от 0 до 12,5% (n = 8)) [10].

3.5 Метод ICE также может применяться для определения химической продукции, не подлежащей классификации как вызывающей раздражение или серьезное повреждение глаз в рамках СГС ООН [4]. Данный метод пригоден для испытаний всех видов химической продукции, для которой отрицательный результат может рассматриваться как основание для невключения химической продукции в классификацию по способности вызывать раздражение или серьезное повреждение глаз. Тем не менее один из результатов, представленных в базе данных по валидации, позволяет сделать вывод о возможности получения заниженной оценки опасности для лакокрасочных материалов, обладающих антиобрастающими свойствами, содержащих органические растворители [5].

3.6 При определении химической продукции, не требующей классификации как вызывающей раздражение или серьезное повреждение глаз согласно СГС ООН, метод ICE демонстрирует общую точность на уровне 88% (161/184), долю ложноположительных заключений - на уровне 24% (20/83) и долю ложноотрицательных заключений - на уровне 3% (3/101) относительно метода, предусматривающего проведение испытаний на глазу кролика in vivo [4], [5]. Если исключить из базы данных по валидации исследуемую химическую продукцию, принадлежащую к определенному классу (т.е. лакокрасочные материалы, обладающие антиобрастающими свойствами, содержащие органический растворитель), метод ICE демонстрирует общую точность на уровне 88% (159/181), долю ложноположительных заключений - на уровне 24% (20/83) и долю ложноотрицательных заключений - на уровне 2% (2/99) при классификации согласно СГС ООН [4].

3.7 Применение метода ICE не рекомендуется для химической продукции, которая подлежит классификации как вызывающая раздражение глаз (т.е. относящаяся к классу опасности 2, подклассу опасности 2A согласно СГС ООН), или химической продукции, которая подлежит классификации как обладающая слабым раздражающим воздействием на глаза (относящаяся к подклассу опасности 2В согласно СГС ООН), ввиду значительного количества химической продукции класса опасности 1 согласно СГС ООН, отнесенной к классу опасности 2 (подклассам опасности 2A или 2B), а также химической продукции, для которой класс опасности отсутствует согласно СГС ООН, но отнесенной к классу опасности 2 (подклассам опасности 2A или 2B согласно СГС ООН). В данном случае может быть оправданным получение дополнительной информации, а также, если потребуется, проведение дальнейших исследований с применением другого подходящего метода.

3.8 Все операции с образцами глаз курицы должны выполняться с соблюдением действующих национальных норм и требований, применяемых в испытательной лаборатории при работе с материалами человеческого или животного происхождения, в том числе тканями и тканевыми жидкостями. Рекомендуется руководствоваться общими положениями о мерах безопасности, установленными для всех лабораторий [21].

3.9 Метод ICE не рассматривает вероятные сопутствующие повреждения конъюнктивы и радужной оболочки, как при испытаниях на глазу кролика, и пригоден только для изучения воздействия химической продукции на роговицу глаза, характер и выраженность которого являются главным основанием для классификации химической продукции in vivo, проводимой в рамках СГС ООН. Следует отметить, что оценка последствий воздействия химической продукции на радужную оболочку не имеет решающего значения при проведении классификации в соответствии с требованиями СГС ООН [8], [22]. Несмотря на то что обратимость повреждений роговицы как таковых с помощью метода ICE не может быть оценена, было доказано, что гистологические исследования могут способствовать идентификации химической продукции, вызывающей необратимые последствия, не связанные с высоким уровнем первичных повреждений, как в случае моющих средств, не характеризующихся экстремальными значениями pH (2<pH<11,5) [9]. Кроме того, метод ICE не позволяет оценивать потенциальный уровень системной токсичности веществ, связанной с воздействием на глаза.