ГОСТ ISO 10993-11-2021 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 11. Исследования общетоксического действия (с Поправкой)

     4.8 Дозирование

4.8.1 Введение исследуемого образца

Процедуры введения материала/МИ следует планировать с учетом физиологических особенностей животных, избегая нанесения ущерба их здоровью, не связанных напрямую с токсичностью исследуемого образца. Если ежедневно вводимая доза достаточного объема или концентрации невозможна, то дозу можно вводить многократными долями в период времени, не превышающий 24 ч.

Исследуемые образцы следует вводить при физиологически приемлемой температуре. В общей практике, как правило, образцы вводят при комнатной температуре или температуре тела животного. Отклонения должны быть обоснованы.

Экстрагирующие растворы/модельные среды, вводимые парэнтерально, должны быть физиологически совместимыми. Допускается выполнить фильтрацию исследуемого образца для удаления частиц, при этом данную информацию необходимо задокументировать. При оценке МИ, содержащих нано-материалы, и/или в форме наноматериалов фильтрацию образца не выполняют (см. ISO/TR 10993-22).

Продолжительность механической фиксации животных при многократном введении образца в исследованиях общей токсичности, как правило, должна быть не более 4-6 ч в сутки. Характер и длительность ограничения двигательной активности животных должны быть минимальными для достижения целей исследования и не наносить ущерб здоровью животных. Отклонения следует обосновать.

Если ограничение двигательной активности необходимо, то до введения исследуемого образца животные должны привыкнуть к фиксирующему устройству.

4.8.2 Объемы дозирования

Руководство по объему дозирования исследуемых образцов приведено в приложении В. При использовании нескольких дозовых групп вариантность исследуемого объема может быть сведена к минимуму путем регулирования его концентрации для обеспечения постоянного объема при всех дозах. Применение доз, объемы которых превышают приведенные в приложении В, должно быть обосновано.

Не допускается вводить пероральным путем дозы больших объемов, так как они превышают вместимость желудка и немедленно поступают в тонкий кишечник. Дозы больших объемов также могут вернуться в пищевод.

При внутримышечном введении следует ограничить дозу по объему в зависимости от размеров животного и расположения мышцы. Объемы дозирования при внутримышечном введении по видам животных приведены в приложении В.

Внутривенную болюсную инъекцию дозы, как правило, проводят примерно за 1 мин. Скорость введения дозы является важным фактором. Для грызунов эта скорость должна быть не более 2 мл/мин.

Для введения большого объема дозы может потребоваться медленная или рассчитанная по времени инъекция или внутривенная инфузия. Если животное подает признаки явного изменения клинического состояния, то скорость введения жидкого образца должна быть снижена вне зависимости от рассчитанной скорости или введение должно быть остановлено.

Малорастворимые исследуемые образцы или образцы, обладающие раздражающим действием, следует вводить с медленной скоростью при внутривенном введении.

При клинических показаниях допускается использовать длительную инфузию. Объем и скорость введения зависят от вводимого вещества с учетом практики жидкостной терапии. В качестве руководства единовременно вводимый объем дозы исследуемого образца должен составлять менее 10% объема циркулирующей крови за 2 ч. При длительной инфузии ключевым фактором исследования является минимально эффективное двигательное ограничение исследуемых животных.