ГОСТ 34556-2019 Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Испытания по оценке кожной сенсибилизации методом изучения реакции региональных лимфатических узлов (с Поправкой)

     3 Основные положения и ограничения

3.1 LLNA является альтернативным методом для определения потенциальной возможности исследуемого вещества оказывать сенсибилизирующее действие на кожу. Это не означает, что LLNA следует использовать во всех случаях вместо испытаний на морских свинках [13], скорее всего метод имеет одинаковую ценность и может быть использован в качестве альтернативного, когда положительные и отрицательные результаты больше не требуют дополнительного подтверждения. До проведения исследования в испытательной лаборатории должны изучить всю имеющуюся информацию об исследуемом веществе, в состав которой должно быть включено следующее: идентификация и химическая структура исследуемого вещества; его физико-химические свойства; результаты других исследований токсичности in vitro или in vivo; токсикологические данные для структурно родственных веществ. Эту информацию следует учитывать для определения применимости LLNA для исследуемого вещества (с учетом несовместимости ограниченных типов исследуемых веществ с LLNA см. 3.2) и для помощи в выборе дозы.

3.2 LLNA - это метод in vivo, поэтому не исключает использования животных при оценке аллергического контактного сенсибилизирующего действия. Однако он имеет потенциал для сокращения количества животных, необходимых для этой цели. При этом LLNA предлагает существенную модификацию (меньшую боль и дистресс) использования животных при испытании на аллергическую контактную сенсибилизацию. LLNA основан на рассмотрении иммунологических реакций, вызванных химическими веществами при индуктивной фазе сенсибилизации. В отличие от испытаний на морских свинках (см. [13]) настоящий стандарт не требует проявления кожных реакций, вызванных реакцией повышенной чувствительности. Кроме того, LLNA не требует использования адъюванта, что имеет место при максимизационном испытании на морских свинках по документу [13]. Таким образом, LLNA уменьшает боль и страдание животных. Следует отметить, что несмотря на преимущества LLNA по сравнению с методом по документу [13] существуют определенные ограничения, которые могут потребовать использования метода по документу [13] [например, ложноотрицательные результаты в LLNA с некоторыми металлами, ложноположительные результаты с некоторыми раздражителями кожи (такими как некоторые поверхностно-активные химические вещества [19], [20] или растворители исследуемого вещества)]. При этом показано, что классы исследуемых веществ или вещества, содержащие функциональные группы, действуют как потенциальные факторы, искажающие результаты [21], что может потребовать использования испытаний на морских свинках методом по документу [13]. Кроме того, на основе ограниченной базы данных валидации, состоящей в основном из пестицидных препаратов, для LLNA более вероятен положительный результат для этих типов веществ [22], чем при испытаниях на морских свинках. При испытании препаратов для контрольного испытания можно рассмотреть включение аналогичных веществ с известными результатами, для того чтобы продемонстрировать, что LLNA работает должным образом (см. 5.5.6). Помимо таких выявленных ограничений метод LLNA может быть использован для испытания любых исследуемых веществ, если свойства этих веществ не мешают его точности.