ГОСТ ISO/TR 10993-33-2018 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 33. Руководство по испытаниям на генотоксичность. Дополнение к ISO 10993-3 (Переиздание)

     5 Методы in vivo для оценки генотоксичности      

Методы исследования генотоксичности in vivo являются неотъемлемой частью системы тестов ICH и применяются для повышения весомости доказательства при оценке лекарственных средств. Эти методы необходимы для доказательства того, что химическое вещество или его метаболит достигли органа-мишени. В отношении медицинских изделий выполнение последнего требования представляется достаточно сложным ввиду того, что обычно исследуют сложные смеси, а доза агента или агентов в экстрактах может быть ниже уровня чувствительности системы методов.

Метод оценки хромосомных повреждений in vivo с использованием гемопоэтических клеток грызунов включен в батарею тестов для обеспечения дополнительных факторов (абсорбции, распределения, метаболизма, выделения), которые могут повлиять на генетическую активность химических веществ (см. [14]). Существует также небольшое количество генотоксичных канцерогенов, которые достоверно обнаруживаются при использовании тестов оценки хромосомных повреждений в клетках костного мозга in vivo, представляющих отрицательные/слабые/противоречивые результаты в исследованиях двумя независимыми методами in vitro, полученные в различных вариантах стандартной системы тестов (например, в тесте оценки обратных мутаций на бактериях и в одном из методов цитогенетической оценки хромосомных повреждений или в тесте оценки мутаций у бактерий плюс тест tk на клетках лимфомы мышей). Некоторые промышленные химические канцерогены, такие как уретан и бензол, относятся к этой категории (см. [31]). Ценность включения методов in vivo в первичную оценку генотоксичности признают спорной. Ограниченная чувствительность исследований in vivo к выявлению значительного числа канцерогенов (см. [10] и [27]) может служить аргументом против их применения. Тем не менее тот факт, что небольшая группа биологически активных соединений, являющихся известными или потенциальными канцерогенами человека, не может быть легко обнаружена методами in vitro (см. [26]), свидетельствует о необходимости использования методов in vivo в тех случаях, когда степень воздействия биологически активных составляющих медицинского изделия указывает на необходимость получения более надежной гарантии.