ГОСТ ISO/TR 10993-33-2018 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 33. Руководство по испытаниям на генотоксичность. Дополнение к ISO 10993-3 (Переиздание)

     3 Рекомендуемые методы исследования

Несмотря на некоторые различия в деталях, большинство регулирующих органов обычно рекомендуют одинаковые тесты оценки генотоксичности. Рекомендуемыми тестами являются следующие:

- тест обратных мутаций на бактериях (см. OECD 471 [1] и раздел 6);

- тест хромосомных аберраций in vitro на клетках млекопитающих (см. OECD 473 [2] и раздел 7);

- микроядерный тест in vitro на клетках млекопитающих (см. OECD 487 [6] и раздел 8);

- тест генных мутаций in vitro на клетках млекопитающих с использованием клеток лимфомы мышей (L5178Y) (см. OECD 475 [4] и раздел 9);

- микроядерный тест in vivo на эритроцитах млекопитающих (см. OECD 474 [3] и раздел 10);

- метод оценки хромосомных аберраций in vivo (см. OECD 475 [4] и раздел 11).

Для медицинских изделий при оценке генотоксичности, как правило, используют систему тестов. Согласно стратегии, изложенной в ISO 10993-3, она включает в себя следующие методы:

a) метод оценки генных мутаций на бактериях: метод оценки обратных мутаций на бактериях, OECD 471 [1], модифицированный для медицинских изделий, что позволяет, например, проводить исследование экстрактов из изделий (см. раздел 6); и/или

b) метод in vitro с цитогенетической оценкой хромосомных повреждений в клетках млекопитающих: метод оценки хромосомных аберраций в клетках млекопитающих in vitro, OECD 473 [2], модифицированный для медицинских изделий (см. раздел 7); или

c) тест tk (thymidine kinase assay) in vitro с использованием клеток лимфомы мышей, OECD 476 [5], модифицированный для медицинских изделий (см. раздел 8), включая обнаружение малых (медленно растущих) и крупных колоний; или

d) микроядерный тест на клетках млекопитающих in vitro для оценки хромосомных повреждений и анеугенности, OECD 487, модифицированный для медицинских изделий (см. раздел 8).

Международная конференция по гармонизации технических требований для регистрации фармацевтических изделий для использования человеком (ICH) рекомендует систему из трех тестов, описанную в "ICH S2 (R1) Genotoxicity", которая по требованию отдельных регулирующих органов может быть обязательной для медицинских изделий.