ГОСТ ISO/TR 10993-33-2018

МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ

ИЗДЕЛИЯ МЕДИЦИНСКИЕ. ОЦЕНКА БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ

Часть 33

Руководство по испытаниям на генотоксичность. Дополнение к ISO 10993-3

Medical devices. Biological evaluation of medical devices. Part 33. Guidance on tests to evaluate genotoxicity. Supplement to ISO 10993-3

МКС 01.020

Дата введения 2019-06-01

Предисловие

Цели, основные принципы и общие правила проведения работ по межгосударственной стандартизации установлены ГОСТ 1.0 "Межгосударственная система стандартизации. Основные положения" и ГОСТ 1.2 "Межгосударственная система стандартизации. Стандарты межгосударственные, правила и рекомендации по межгосударственной стандартизации. Правила разработки, принятия, обновления и отмены"

Сведения о стандарте

1 ПОДГОТОВЛЕН Автономной некоммерческой организацией "Институт медико-биологических исследований и технологий" (АНО "ИМБИИТ") на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии документа, указанного в пункте 5

2 ВНЕСЕН Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии

3 ПРИНЯТ Межгосударственным советом по стандартизации, метрологии и сертификации (протокол от 30 августа 2018 г. N 111-П)

За принятие проголосовали:

4 Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 3 октября 2018 г. N 699-ст межгосударственный стандарт ГОСТ ISO/TR 10993-33-2018 введен в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 июня 2019 г.

5 Настоящий стандарт идентичен международному документу ISO/TR 10993-33:2015* "Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 33. Руководство по исследованиям оценки генотоксичности. Дополнение к ISO 10993-3" ("Biological evaluation of medical devices - Part 33: Guidance on tests to evaluate genotoxicity - Supplement to ISO 10993-3", IDT).

________________

* Доступ к международным и зарубежным документам, упомянутым в тексте, можно получить, обратившись в Службу поддержки пользователей. - Примечание изготовителя базы данных.

Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования указанного международного документа для увязки с наименованиями, принятыми в существующем комплексе межгосударственных стандартов

6 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

7 ПЕРЕИЗДАНИЕ. Октябрь 2020 г.

Информация о введении в действие (прекращении действия) настоящего стандарта и изменений к нему на территории указанных выше государств публикуется в указателях национальных стандартов, издаваемых в этих государствах, а также в сети Интернет на сайтах соответствующих национальных органов по стандартизации.

В случае пересмотра, изменения или отмены настоящего стандарта соответствующая информция будет опубликована на официальном интернет-сайте Межгосударственного совета по стандартизации, метрологии и сертификации в каталоге "Межгосударственные стандарты"

Введение

ISO (Международная организация по стандартизации) является Всемирной федерацией национальных органов по стандартизации (органов - членов ISO). Работу по подготовке международных стандартов проводят через ISO технические комитеты. Каждый комитет-член, заинтересованный в деятельности, для которой создан технический комитет, имеет право быть представленным в этом комитете. Международные организации, правительственные и неправительственные, имеющие связи с ISO, также принимают участие в работе. ISO тесно сотрудничает с Международной электротехнической комиссией (IEC) по всем вопросам электротехнической стандартизации.

Процедуры, примененные при разработке стандарта, а также процедуры, предназначенные для его дальнейшей поддержки, описаны в части 1 Директив ISO/IEC. В частности, нужно отметить необходимость различных критериев утверждения для различных типов документов ISO. Настоящий стандарт составлен в соответствии с редакционными правилами части 2 Директив ISO/IEC (www.iso.org/directives). Необходимо обратить внимание на возможность того, что некоторые из элементов настоящего стандарта могут быть объектом патентных прав.

ISO не несет ответственности за идентификацию определенного или всех патентных прав. Подробности, касающиеся патентных прав и отмеченные при разработке настоящего стандарта, будут включены в предисловие и/или в список ISO полученных патентных заявлений (www.iso.org/patents). Любая торговая марка, упомянутая в настоящем стандарте, является информацией, приведенной для удобства пользователей, и не носит рекламный характер. Разъяснение значений конкретных терминов ISO и выражений, связанных с оценкой соответствия, а также информация о приверженности ISO принципам ВТО по техническим барьерам в торговле (ТВТ) представлены в URL: https://www.iso.org/foreword-supplementary-information.html. Настоящий стандарт подготовлен техническим комитетом ISO/TC 194.

В серию ISO 10993 входят следующие части под общим названием "Оценка биологического действия медицинских изделий":

- часть 1 "Оценка и испытания в рамках процесса менеджмента риска";

- часть 2 "Требования к охране здоровья животных";

- часть 3 "Испытания на генотоксичность, канцерогенность и токсичность, влияющие на репродуктивность";

- часть 4 "Выбор испытаний, относящихся к взаимодействию с кровью";

- часть 5 "Испытания на цитотоксичность in vitro";

- часть 6 "Испытания для определения локальных эффектов после имплантации";

- часть 7 "Остатки при стерилизации этиленоксидом";

- часть 9 "Структура идентификации и квантификации потенциальных продуктов разложения";

- часть 10 "Пробы на раздражение и аллергическую реакцию кожи";

- часть 11 "Исследования общетоксического действия";

- часть 12 "Приготовление проб и стандартные образцы";

- часть 13 "Идентификация и количественная оценка продуктов разложения в полимерных медицинских устройствах";

- часть 14 "Идентификация и количественная оценка продуктов разложения керамики";

- часть 15 "Идентификация и количественная оценка продуктов разложения металлов и сплавов";

- часть 16 "Концепция токсикокинетических исследований продуктов разложения и выщелачиваемых веществ";

- часть 17 "Установление допустимых пределов выщелачиваемых веществ";

- часть 18 "Определение химических характеристик материалов";

- часть 19 "Физико-химическая, морфологическая и топографическая характеристики материалов (технические требования)";

- часть 20 "Принципы и методы иммунотоксикологических испытаний медицинских изделий (технические требования)";

- часть 33 "Руководство по испытаниям на генотоксичность. Дополнение к ISO 10993-3" (Технический отчет - ТО).

Тесты по оценке генотоксичности предназначены для обнаружения соединений, которые индуцируют прямые или косвенные генетические повреждения путем различных механизмов. Эти тесты должны способствовать определению опасности появления генетических повреждений. Экспрессия генных мутаций, значительные повреждения хромосом, рекомбинация и изменения количества хромосом считаются основными для наследственных эффектов и многостадийного канцерогенеза. Положительный результат оценки генотоксичности указывает на возможность выявления канцерогенного потенциала соединения. Так как связь между воздействием конкретных химических веществ и канцерогенезом для человека установлена, а для наследственных заболеваний сходную связь доказать сложно, исследования генотоксичности в основном использовали для прогнозирования канцерогенности. Тем не менее, так как мутации клеток зародышевой линии четко связаны с заболеваниями человека, подозрение, что соединение может индуцировать наследственные эффекты, считается таким же серьезным, как и подозрение, что соединение может индуцировать рак. Кроме того, результаты, полученные такими методами, могут быть полезны для интерпретации исследований канцерогенности.     

     1 Область применения

Настоящий стандарт (технический отчет - ТО) предназначен для предоставления информации, служащей основой при выборе тестов и руководства по проведению исследований ввиду явного различия во мнениях авторитетных органов на исследования генотоксичности.     

     2 Выбор методов исследований

Так как химические вещества могут индуцировать генетические повреждения различными механизмами, использование батареи тестов, выявляющих различные типы генетических повреждений, считается лучшей гарантией обнаружения генотоксической опасности. Выбранные методы обычно включают тесты для выявления точковых (генных) мутаций и хромосомных аберраций. Как бактериальные клетки, так и культивированные клетки млекопитающих используют для обнаружения генотоксических агентов. Иногда в систему тестов включают тесты in vivo. Эти тесты в некоторых случаях включают в первичную систему тестов или используют для уточнения результатов тестов in vitro (см. [13]).     

     3 Рекомендуемые методы исследования

Несмотря на некоторые различия в деталях, большинство регулирующих органов обычно рекомендуют одинаковые тесты оценки генотоксичности. Рекомендуемыми тестами являются следующие:

- тест обратных мутаций на бактериях (см. OECD 471 [1] и раздел 6);

- тест хромосомных аберраций in vitro на клетках млекопитающих (см. OECD 473 [2] и раздел 7);

- микроядерный тест in vitro на клетках млекопитающих (см. OECD 487 [6] и раздел 8);

- тест генных мутаций in vitro на клетках млекопитающих с использованием клеток лимфомы мышей (L5178Y) (см. OECD 475 [4] и раздел 9);

- микроядерный тест in vivo на эритроцитах млекопитающих (см. OECD 474 [3] и раздел 10);

- метод оценки хромосомных аберраций in vivo (см. OECD 475 [4] и раздел 11).

Для медицинских изделий при оценке генотоксичности, как правило, используют систему тестов. Согласно стратегии, изложенной в ISO 10993-3, она включает в себя следующие методы:

a) метод оценки генных мутаций на бактериях: метод оценки обратных мутаций на бактериях, OECD 471 [1], модифицированный для медицинских изделий, что позволяет, например, проводить исследование экстрактов из изделий (см. раздел 6); и/или

b) метод in vitro с цитогенетической оценкой хромосомных повреждений в клетках млекопитающих: метод оценки хромосомных аберраций в клетках млекопитающих in vitro, OECD 473 [2], модифицированный для медицинских изделий (см. раздел 7); или

c) тест tk (thymidine kinase assay) in vitro с использованием клеток лимфомы мышей, OECD 476 [5], модифицированный для медицинских изделий (см. раздел 8), включая обнаружение малых (медленно растущих) и крупных колоний; или

d) микроядерный тест на клетках млекопитающих in vitro для оценки хромосомных повреждений и анеугенности, OECD 487, модифицированный для медицинских изделий (см. раздел 8).

Международная конференция по гармонизации технических требований для регистрации фармацевтических изделий для использования человеком (ICH) рекомендует систему из трех тестов, описанную в "ICH S2 (R1) Genotoxicity", которая по требованию отдельных регулирующих органов может быть обязательной для медицинских изделий.     

     4 Методы in vitro  для оценки генотоксичности

Методы in vitro часто используют для определения потенциала химических веществ индуцировать генотоксичность. Применяют несколько методов, так как один выбранный метод не может обнаружить все известные генотоксиканты. Генотоксиканты часто приводят к различным эффектам (например, к крупным хромосомным перестройкам по сравнению с небольшими повреждениями, или к точковым мутациям, или к различию в специфической последовательности ДНК). Кроме того, индуцированные генетические повреждения отличаются различной репарацией ДНК. Батарея тестов ICH разработана для расширения возможностей обнаружения генотоксикантов. Несмотря на то что методы исследования генотоксичности in vitro могут быть признаны чрезмерно чувствительными, их используют для обнаружения большинства генотоксичных канцерогенов грызунов. Сравнения "оценочных листов" исследования генотоксичности с исследованием канцерогенности веществ для грызунов показали наличие нескольких "ложноположительных" результатов (то есть обнаружение агентов, не являющихся канцерогенами грызунов). Тем не менее неясно, является ли исследование канцерогенности на грызунах более надежным методом, чем оценка непосредственно генотоксичности.

Недавние работы определили два новых класса лекарственных средств, вызывающих повреждение ДНК путем взаимодействия с топоизомеразами. Они приводят к значительному количеству ложноположительных результатов in vitro (см. [29]). В последующих работах представлена гораздо более низкая процентная доля необъяснимых положительных результатов in vitro относительно лекарственных средств (см. [16]). Вся информация, подтверждающая возможность на основе оценки генотоксичности прогнозировать канцерогенность и мутагенность половых клеток, получена в результате анализа промышленно выпускаемых химических веществ и лекарственных средств. Исследование медицинских изделий, как правило, включает применение экстрактов, которые часто содержат сложные смеси химических веществ. В настоящее время на экстрактах из изделий, содержащих неизвестные на данный момент вещества, получено небольшое количество положительных результатов.