ГОСТ Р 58162-2018 (ISO/TS 16775:2014) Упаковка для медицинских изделий, подлежащих финишной стерилизации. Руководство по применению ИСО 11607-1 и ИСО 11607-2

Приложение I
(справочное)

Составление протокола валидации конечной упаковочной системы. Руководство для промышленных предприятий

Примечание - Валидация конечной упаковочной системы, включающей барьерную систему для стерилизации и защитную упаковку, включает разработку соответствующего протокола валидации, исполнение этого протокола и критического анализа результатов испытания, чтобы определить, удовлетворяются ли предъявляемые к упаковочной системе требования (ИСО 11607-1:2006, пункты 4.3, 6.3 и 6.4).

I.1 Плановые задачи и исходные данные для разработки протокола

Критическим элементов процесса валидации является документальное оформление плана испытаний упаковочной системы. Обычно это делается посредством составления подробного протокола, в котором описываются поставленные задачи, детали конструкции упаковочной системы, план(ы) выборочного контроля, заданный срок годности барьерной системы для стерилизации или упаковочной системы, методы испытания и оборудование для их осуществления, критерии приемки и другая относящаяся к делу информация. Протокол должен быть достаточно подробным, чтобы ведущий испытания инженер мог понять, что следует делать для выполнения требований валидации.

В протоколе будут описаны методы испытаний, подходящие для оцениваемого типа упаковочной системы, включая методы испытания целостности упаковки (барьерной системы для стерилизации). (Дополнительное обсуждение методов испытания можно найти в приложениях А и О.) Следует выбрать соответствующий метод жесткого варианта обращения и отгрузки, чтобы реалистично подтвердить целостность упаковочной системы (барьерной системы для стерилизации) и обеспечить высокую вероятность того, что барьерная система для стерилизации и упаковочная система достигнут места применения в пригодном для использования состоянии. В протоколе следует указать требования к сроку годности упакованного медицинского изделия и метод верификации этого аспекта проектирования упаковочной системы (дополнительную информацию по использованию ускоренного старения для оценивания срока годности барьерной системы для стерилизации или упаковочной системы см. в приложении А). Размер выборки для всех методов испытания должен быть достаточно большим, чтобы обеспечить значимый статистический анализ и гарантировать высокую степень надежности. После разработки протокола для проектирования и оценивания упаковочной системы требуется утверждение всех затронутых сторон перед началом испытаний, которое, как все аспекты протокола, необходимо задокументировать.

Примечание - Разработка барьерной системы для стерилизации является балансом имеющегося времени и ресурсов, и может оказаться, что параметры производства упакованного медицинского изделия будут корректироваться в процессе исполнения протокола. Опытные компании применяют гибкий подход, но всегда документируют все изменения проекта или процесса с аргументированным обоснованием.

I.2 Понимание проектируемой конфигурации упаковочной системы

Важным аспектом валидации проекта упаковочной системы является понимание различных уровней упаковывания, которые могут быть использованы. Полная упаковочная система может включать барьерную систему для стерилизации (например, пакет или лоток), дополнительные уровни защитной упаковки (например, картон, готовая упаковка), а также отгрузочную тару. При испытании определенным индикатором приемки проекта упаковочной системы является поддержание барьерной системы для стерилизации (первичной упаковки), которая оценивается, исходя из результатов испытания целостности. Кроме того, вторичный и третичный уровни упаковывания, которые обеспечивают раскладку, маркировку и защитные функции, зачастую могут оцениваться по отдельности по протоколу, поскольку вносят свой вклад в эффективность всей упаковочной системы.

Перед подготовкой протокола валидации обычно оценивают биосовместимость барьерной системы для стерилизации. Изготовитель медицинского изделия должен учитывать любые потенциальные взаимодействия медицинское изделие/упаковочная система (если применимо) перед вложением средств на валидацию барьерной системы для стерилизации.

I.3 Группировка упаковочных систем для валидации

При определении и оценивании упаковочной системы необходимо обдумать другие конструкции упаковочной системы и медицинских устройств, которые могут потребовать валидации. В большинстве случаев схожие медицинские изделия, образующие семейство медицинских изделий, можно валидировать вместе там, где упаковочные материалы, упаковочное оборудование, процессы стерилизации и другие аспекты использования и срока годности медицинских изделий похожи. Можно порекомендовать выбор комбинации изделие/упаковочная система, которая представляет наихудший случай, чтобы обеспечить менее требовательные варианты барьерной системы для стерилизации и соответствующего медицинского изделия. Во всех таких случаях протокол должен включать обоснование для применяемого подхода. Иногда также возможно приспособить существующие упаковочные системы к медицинским изделиям, чтобы уменьшить сложности с протоколом валидации или чтобы провести валидацию по сценарию наихудшего случая, который охватит множество комбинаций упаковочная система/медицинское изделие. Медицинские изделия со схожими физическими размерами и/или конфигурации упаковочных систем, схожих с прошедшими валидацию конструкциями, могут дать основу для веского основания ограничить количество испытаний, требующихся для установления эффективности барьерной системы для стерилизации.

I.4 Определение размера выборки для валидации конечной упаковочной системы

Выбранный размер выборки будет зависеть от упаковочной системы, подлежащей испытанию (например, барьерная система для стерилизации, защитные упаковки, транспортная коробка), типа реакции на испытание (качественная характеристика или переменная) и вопросов, связанных с приемлемыми уровнями риска (ИСО 11607-1:2006, пункт 4.3).

а) Для барьерной системы для стерилизации, которая в первую очередь будет определять приемлемость всей упаковочной системы, испытания следует выполнять, используя размер выборки, который обеспечит получение статистически значимых данных.

б) Для качественных данных (например, пройдено/не пройдено) размер данных будет зависеть от желаемого уровня доверия и желаемой надежности результата.

в) Для переменных данных в испытаниях, где получают реальное значение, в противоположность результату пройдено/не пройдено требуется выборка меньшего размера, чтобы получить статистически значимое значение. Поэтому рекомендуется там, где возможно, превратить испытания качественные в испытания количественные (например, используя шкалу оценок), чтобы уменьшить требуемый размер выборки.

г) Транспортная коробка, которая будет вмещать индивидуальные барьерные системы для стерилизации либо вторичные или третичные коробки, может иметь несколько размеров выборки, начиная с одного образца, если в одной транспортной коробке содержится достаточное количество барьерных систем для стерилизации, чтобы выполнять адекватные параллельные опыты в испытаниях упаковочной системы.

Примечание - Для единицы испытуемой конфигурации, например упаковочной системы, содержащей двенадцать (12) барьерных систем для стерилизации, размер выборки составит не двенадцать (12), а один (1) образец, а каждая барьерная система будет являться 1/12 целого образца.

I.5 Определение критериев приемки

Критическим компонентом валидации является определение, что составит положительный результат валидации. Следует установить критерии приемки до начала валидации и сконцентрироваться на поставке медицинского изделия конечному пользователю в неповрежденном и стерильном состоянии. Детальные критерии приемки могут позволить допуск на повреждение медицинского изделия или его упаковочной системы. Форма и содержание приемочных критериев могут меняться в широком диапазоне в зависимости от конкретной ситуации. Методы могут меняться от простого критерия пройдено/не пройдено до исключительно количественных критериев или систем анализа. Внесенные в протокол приемочные критерии и технические условия на упаковочную систему тесно связаны, хотя протокол исследует больше аспектов упаковочной системы, чем обычно отслеживают в процессе повседневного производства.

I.6 Подготовка барьерной системы для стерилизации к испытаниям

Барьерные системы для стерилизации, представленные для валидации проекта упаковочной системы, изготавливают в соответствии с типовыми рабочими инструкциями (SOP). Упаковочные системы требуют стерилизации с помощью прошедшего валидацию процесса стерилизации. Стерилизацию можно превратить в процесс, проходящий в наихудших допустимых условиях, посредством выполнения нескольких циклов стерилизации. Упаковочные системы должны содержать реальное медицинское изделие или его имитацию, нести соответствующую маркировку, a IFU (инструкции по применению) вкладывают уже в конечную, выпускаемую на рынок упаковочную систему (см. DIN 58921).