ГОСТ Р 58162-2018 (ISO/TS 16775:2014) Упаковка для медицинских изделий, подлежащих финишной стерилизации. Руководство по применению ИСО 11607-1 и ИСО 11607-2

Приложение Н
(справочное)

Требования к использованию условий наиболее худшего случая. Руководство для промышленных и медицинских учреждений

Н.1 Общее представление

ИСО 11607-1 рассматривает наихудший случай в трех областях, и в каждом случае это означает что-то немного другое. Чтобы правильно интерпретировать и применять разделы, описывающие наихудший случай, важно понимать используемую терминологию.

А именно:

- барьерная система для стерилизации - минимальная упаковка, которая предотвращает доступ микроорганизмов и позволяет осуществить асептическое извлечение медицинского изделия в месте использования;

- защитная упаковка - конфигурация материалов, предназначенных для защиты барьерной системы для стерилизации и ее содержимого от повреждения с момента сборки (упаковочной) системы до места использования (содержимого);

- упаковочная система - сочетание барьерной системы для стерилизации и защитной упаковки.

Н.2 Конфигурация в наихудшем случае. Медицинские изделия

В ИСО 11607-1:2006, подпункт 6.1.6, указано: "Если для аналогичных медицинских изделий использована одна и та же упаковочная система, следует документально оформить обоснование для установления сходства и идентификации конфигурации упаковки при наихудших допустимых условиях применения. Как минимум, следует использовать конфигурацию при наихудших допустимых условиях, чтобы определить соответствие настоящему стандарту".

В пределах семейств медицинских изделий (т.е. медицинских изделий, которые схожи, но не идентичны) общую барьерную систему для стерилизации можно использовать для защиты целого ряда медицинских изделий. Наихудший допустимый вариант определяют путем идентификации медицинского изделия (изделий), которое создает наибольшее напряжение для упаковочной системы. Наихудший допустимый вариант конфигурации может представлять собой наиболее громоздкое и тяжелое изделие в обычной группе медицинских изделий или изделие с наибольшим числом сборных элементов или других особенностей. Зачастую определение наихудшего допустимого варианта конфигурации понятно. Однако в некоторых случаях может потребоваться испытание нескольких медицинских изделий (например, самого тяжелого изделия, а также изделия с наибольшим числом сборных элементов), чтобы обеспечить полную проверку системы на прочность. Правильная характеристика и оценка наихудшего допустимого варианта конфигурации обеспечит надежную защиту всем другим медицинским изделиям семейства со стороны рассматриваемой упаковочной системы.

Н.3 Наихудший допустимый вариант. Барьерная система для стерилизации

Дополнительное указание, касающееся испытаний наихудшего допустимого варианта, представлено в ИСО 11607-1:2006, подпункт 6.3.4, на эксплуатационные испытания упаковочной системы: "Эксплуатационные испытания должны проводить на барьерной системе, применяемой в наихудших условиях, которая изготовлена в заданных производственных пределах формирования и склеивания упаковки и после воздействия на нее всех установленных процессов стерилизации". Существует два доминирующих подхода, касающихся ключевых вопросов данного раздела.

Первый и наиболее общий подход заключается в выборе предварительно сформированных барьерных систем для стерилизации, изготовленных с использованием полностью валидированного процесса. Барьерные системы для стерилизации, которые произведены серийно, партиями в типичных рабочих условиях в рамках окна валидации, испытывают и оценивают. Путем выбора подходящего размера выборки из нескольких партий (обычно трех) один можно подтвердить на заданном доверительном уровне, чтобы был представлен полный диапазон характеристик упаковки (например, прочность клеевого соединения). Следовательно, выбор объема выборки и числа оцениваемых партий является важным компонентом документально оформленного обоснования. Существует множество стандартных образцов, которые помогают определению размера выборки.

Второй подход включает изготовление барьерных систем для стерилизации в производственных условиях наихудшего случая, обычно это экстремальные значения в окне валидации. В некоторых случаях барьерные системы могут изготавливаться при наименьшей температуре, наименьшем давлении и минимальной продолжительности (склеивания), допускаемыми валидацией, чтобы получить барьерные системы для стерилизации с качествами клеевого соединения, соответствующими наихудшему случаю в нижней границе допустимого интервала. Обычно параметры, используемые для установления OQ, используются для производства барьерных систем для стерилизации, которые необходимы для оценки эффективности упаковочной системы. Этот подход может оказаться затратным, поскольку потребуется произвести конкретные и отдельные партии изделий для создания барьерных систем для стерилизации в наихудших условиях производства.

И в том и в другом подходе выполнение конечного клеевого соединения для закрытия (на предварительно сформированной барьерной системе для стерилизации, системе лоток-крышка или по технологии формирования - наполнения-укупорки) при крайних или за пределами крайних установленных значений параметров процесса склеивания, чтобы обеспечить производство барьерной системы для стерилизации в наихудших допустимых условиях.

Подход, предусматривающий достижение соответствия ИСО 11607-1, будет зависеть от изготовителя медицинского изделия, но в каждом случае выбранный подход необходимо поддержать подходящим обоснованием, который включают в документально оформленный протокол валидации упаковки. Выбор будет зависеть от политики корпоративного риска и экономических проблем.

Н.4 Наихудший допустимый вариант конфигурации упаковки. Процесс изготовления барьерной системы для стерилизации

Наихудший допустимый вариант конфигурации снова обсуждается в ИСО 11607-2:2006, подпункт 5.1.5: "После валидации процессов производства предварительно отформованных барьерных систем и барьерной системы для стерилизации необходимо документально оформить обоснование для установления подобия и идентификации конфигурации в расчете по наихудшему варианту. Как минимум, необходимо проводить валидацию конфигурации в расчете по наихудшему варианту для установления соответствия с настоящим стандартом". В этом случае наихудший допустимый вариант конфигурации применяют к процессам производства барьерных систем для стерилизации, а не самого медицинского изделия. При валидации производственных процессов (предварительно сформированные) барьерные системы для стерилизации можно сгруппировать в семейства, например пакеты с зигзагообразной выработкой, в которых для верха и низа используется одинаковый материал, но различного размера. Чтобы обеспечить значимость валидации для всего семейства барьерных систем для стерилизации, необходимо идентифицировать наихудший допустимый вариант конфигурации семейства (предварительно сформированных) барьерных систем. При термосклеивании важно рассмотреть края площади клеевого соединения. Например, и большие, и малые площади склеивания на пакетах, блистерных упаковках представляют одинаковые проблемы и требуют оценки. Для термоформования лотков и крышек можно рассмотреть общее количество квадратных сантиметров склеиваемой массы (т.е. общее количество квадратных сантиметров под склеивающей пластиной). Такой подход позволит оценить влияние недостаточного или избыточного проклеивания, а также распределение давления и температуры.

Важно также учесть, что наихудший допустимый вариант конфигурации упаковки для склеивания может не совпасть с наихудшим случаем для валидации стерилизации.