ГОСТ Р 57647-2017

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Фармакогеномика. Биомаркеры

Medicines for medical applications. Pharmacogenomics. Biomarkers

ОКС 13.060.70

_____________________

* В ИУС N 1 2018  г. ГОСТ Р 57647-2017

приводится с ОКС 11.120, здесь и далее.

- Примечание изготовителя базы данных.                 

Дата введения 2018-07-01

Предисловие

1 ПОДГОТОВЛЕН Государственным бюджетным образовательным учреждением высшего профессионального образования Первым Московским государственным медицинским университетом имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Первым МГМУ имени И.М.Сеченова) на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии документа, указанного в пункте 4

2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации 458 "Разработка, производство и контроль качества лекарственных средств"

3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 8 сентября 2017 г. N 1042-ст

4 Настоящий стандарт идентичен международному документу ICН Е16:2011* "Изучение биомаркеров, используемых при разработке химико-фармацевтических и биотехнологических лекарственных средств и представлению данных о них в регуляторный орган" (ICН Е16:2011 "Biomarkers related to drug or biotechnology product development: Context, structure and format of qualification submissions", IDT) Международной конференции по гармонизации технических требований для регистрации лекарственных средств для медицинского применения (International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use; ICH)

_______________

С 25 октября 2015 года переименована в Международный совет по гармонизации.

* Доступ к международным и зарубежным документам, упомянутым в тексте, можно получить, обратившись в Службу поддержки пользователей. - Примечание изготовителя базы данных.

Наименование настоящего стандарта изменено по отношению к наименованию международного документа для приведения в соответствие с ГОСТ Р 1.5-2012 (пункт 3.5)

5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

6 ПЕРЕИЗДАНИЕ. Июль 2019 г.

Правила применения настоящего стандарта установлены в статье 26 Федерального закона от 29 июня 2015 г. N 162-ФЗ "О стандартизации в Российской Федерации". Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (по состоянию на 1 января текущего года) информационном указателе "Национальные стандарты", а официальный текст изменений и поправок - в ежемесячном информационном указателе "Национальные стандарты". В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ближайшем выпуске ежемесячного информационного указателя "Национальные стандарты". Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет (www.gost.ru)

Введение

Использование биомаркеров потенциально может облегчить доступ к более безопасным и более эффективным лекарственным препаратам и биотехнологическим препаратам, послужить ориентиром для выбора дозы и улучшить соотношение "риск-польза". Данное руководство основывается на опыте, полученном в ходе подачи заявлений на регистрацию лекарственных средств, в которых содержалась информация о биомаркерах, в различных регионах ICН. Упомянутые заявки представляли собой либо отдельные квалификационные заявки на биомаркеры, либо являлись компонентом регуляторного процесса экспертизы заявки на регистрацию, относящимся к регистрируемому препарату (заявление на регистрацию нового лекарственного препарата в ЕС и США/биотехнологического препарата). Использование единого формата представления данные о биомаркерах, принятого в регионах ICН, будет способствовать экспортоориентированному развитию российской фармацевтической отрасли.

В данном стандарте описываются рекомендации относительно содержания, структуры и формата представление данных в заявлении на квалификацию геномных биомаркеров (как определено в ICН Е151). Квалификация представляет собой заключение, которое в рамках указанного контекста использования подтверждает, что результаты испытания с использованием биомаркера надежно отражают биологический процесс, ответ или событие, и обосновывает использование биомаркера в процессе разработки лекарственного или биотехнологического препарата, начиная с этапа открытия молекулы и вплоть до послерегистрационного мониторинга. Представление данных на квалификацию биомаркера в виде отдельного заявления в регуляторные органы проводится в том случае, если биомаркер напрямую или опосредованно помогает принять регуляторные решения. Целью настоящего стандарта является представление гармонизированной рекомендованной структуры для заявлений на квалификацию биомаркеров в регуляторные органы регионов ICН, что облегчит диалог с регуляторными органами и между ними. Также предлагаемый формат и содержание документации применим к данным о биомаркерах, включаемых в регистрационное досье конкретных лекарственных препаратов. Квалификация биомаркеров может производиться на любом этапе разработки лекарственного или биотехнологического препаратов, начиная с этапа открытия молекулы и вплоть до этапа послерегистрационного мониторинга. Для тех случаев, когда это уместно, в данном документе приведены общие рекомендации по включению данных по квалификации биомаркеров в регистрационное досье в формате Общего Технического Документа (ОТД) для регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения.

_______________

В ICH E15 приведено следующее определение геномного биомаркера: "измеряемая характеристика ДНК и/или РНК, которая является индикатором нормальных биологических процессов, патологических процессов и/или терапевтических или иных вмешательств".

Настоящий стандарт идентичен международному документу ICН Е16 по изучению биомаркеров, используемых при разработке химико-фармацевтических и биотехнологических лекарственных средств, и представлению данных о них в регуляторный орган (ICН Е16 Biomarkers related to drug or biotechnology product development: Context, structure and format of qualification submissions) Международной конференции по гармонизации технических требований для регистрации лекарственных средств для медицинского применения (International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use; ICH)

     1 Область применения

Областью применения настоящего стандарта является содержание, структура и формат документации заявления на квалификацию клинических и неклинических геномных биомаркеров, связанных с разработкой лекарственных или биотехнологических препаратов, в том числе методы трансляционной медицины, фармакокинетику, фармакодинамику, эффективность и вопросы безопасности. Заявление на квалификацию может включать в себя данные и утверждения, относящиеся к одному биомаркеру, или к нескольким биомаркерам, используемым в качестве классификаторов. Несмотря на то, что в настоящем стандарте непосредственно не затрагиваются негеномные биомаркеры, принципы, описанные в данном документе, применимы к различным категориям биомаркеров (например, геномным, протеомным, визуализационным), а также могут быть использованы в рамках иных видов квалификации, связанных с разработкой химико-фармацевтических или биотехнологических лекарственных препаратов. Также возможно представление заявления на квалификацию для комбинации биомаркеров (например, геномных и негеномных). Если не указано иное, в дальнейшем в тексте документа будет использоваться обобщающий термин "биомаркер".

Стандарт также распространяется на представление данных, относящихся к валидации новых аналитических подходов, повышающих надежность оценки существующих биомаркеров. В настоящем стандарте не рассматривается сам процесс квалификации, а также доказательные стандарты, позволяющие регуляторным органам квалифицировать биомаркер.

     2 Общие принципы

Предполагаемый контекст использования биомаркера соответствует данным в поддержку его квалификации. Предполагаемый контекст использования должен быть детально отражен в заявке. Необходимо привести ссылки на конкретное использование биомаркера в процессе разработки лекарственного или биотехнологического препарата. Контекст использования биомаркера в рамках его квалификации может быть как широким, так и узким: биомаркеры могут быть полезны либо только для одного лекарственного или биотехнологического препарата, либо для нескольких препаратов, относящихся к одному и даже нескольким классам.

Структура заявления должна быть единообразной вне зависимости от предлагаемого содержания и в то же время достаточно гибкой для того, чтобы учитывать конкретные особенности каждого заявления. Кроме того, использование рекомендованной структуры должно способствовать подаче и экспертизе последующих заявлений на квалификацию биомаркеров и использованию биомаркеров в новом контексте, как, например, в случае перехода от неклинического контекста к клиническому.

Формат данных для квалификации биомаркера может существенно варьироваться в зависимости от контекста. В этой связи можно предоставить только общие указания в отношении формата данных в заявлениях. Формат должен способствовать оценке данных и может включать в себя отчеты, табличные данные и исходные данные (если они затребованы регуляторными органами, в соответствии с местной практикой). Формат данных должен согласовываться с методологией и платформой анализа биомаркера. При необходимости должны быть описаны ссылки на используемые стандарты и/или приемлемые методы.

Структура досье, описанная в настоящем стандарте, предназначена для заявления на квалификацию биомаркера, подаваемых после того, как было получено достаточное количество вспомогательных данных. Однако данная структура также может приниматься во внимание при подаче заявлений, нацеленных на получение научной консультации от регуляторного органа до или параллельно с получением необходимых для квалификации биомаркера данных.

Рекомендуемый формат заявления на квалификацию биомаркера согласован с форматом ОТД для облегчения ее подачи и экспертизы. Предлагаемая общая организация заявления на квалификацию биомаркера, описанная далее, соответствует формату ОТД, который включает в себя 5 частей (модули 1-5). Разделы заявления на квалификацию биомаркера и соответствующие разделы ОТД представлены далее: Раздел 1 руководства ICН Е16 (Региональная административная информация) соответствует Модулю 1 ОТД с соответствующей информацией о квалификационных процедурах; Раздел 2 (Резюме) соответствует Модулю 2 ОТД; Раздел 3 (Отчеты по качеству) соответствует Модулю 3 ОТД; Раздел 4 (Отчеты о доклинических исследованиях) соответствует Модулю 4; и Раздел 5 (Отчеты о клинических исследованиях) соответствует Модулю 5. Дополнительная информация представлена в руководстве ICН М4 и прочих релевантных руководствах. Заявители, которые хотели бы представить заявление в формате электронного Общего Технического Документа (ОТД), должны обратиться к руководству ICН М2 (Электронные стандарты на передачу регуляторной информации) и прочим релевантным руководствам, а также национальному и региональному законодательству, регламентам и рекомендациям.

Для облегчения интеграции биомаркеров в глобальную разработку лекарственных или биотехнологических препаратов, рекомендуется подавать заявления одновременно во все надлежащие регуляторные органы. Необходимо отметить, что в том случае, если регуляторный орган признал биомаркер квалифицированным, то данные, полученные в рамках квалифицированного контекста использования, не требуется повторно подавать для переквалификации в рамках заявления на регистрацию нового лекарственного препарата в ЕС и США/биопрепарата. Достаточно будет просто представить копию отчета, полученного от регулятора, в рамках заявления на регистрацию или иной релевантной регуляторной процедуры.

     3 Структура заявления на квалификацию биомаркеров

Заявка на классификацию биомаркеров должна включать в себя следующие разделы:

Раздел 1 Региональная административная информация

Раздел 2 Резюме

Обзор квалификации биомаркеров

Введение, предполагаемый контекст использования, высокоуровневое описание данных, интегрированная критическая оценка данных/методов, дополнительные требуемые данные, полученные в ходе проводящихся или запланированных исследований, и обоснование предполагаемого контекста использования.

Резюме следующих данных (если применимо):

- данные аналитических исследований;

- доклинические данные о биомаркере;

- клинические данные о биомаркере.

Содержание Раздела 2 должно быть сконвертировано в пункты в соответствующем разделе Модуля 2 ОТД, например, Резюме и/или Сводный обзор в том случае, если оно включено в заявку на регистрацию нового лекарственного препарата в ЕС и США/биопрепарата.

Раздел 3 Отчеты о качестве