ГОСТ ISO 10993-7-2016 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 7. Остаточное содержание этиленоксида после стерилизации (Издание с Поправкой)
Приложение K
(справочное)
Методы измерения остаточного содержания этиленоксида
K.1 Результаты межлабораторной оценки методов
K.1.1 Методы определения ЭО
Межлабораторная оценка ряда методов определения ЭО (см. [112], [113] и [114]) была проведена в 13 лабораториях с использованием серий образцов, содержащих ЭО от 40 до 350 мг/кг. Вычисленный общий коэффициент вариации изложенных методов представлен в таблице K.1.
Таблица K.1 - Сравнение коэффициентов вариации при внутри- и межлабораторном изучении методов
Определение ЭО | Межлабораторное изучение, % | Внутрилабораторное изучение, % |
Метод равновесного пара | 3,7 | 21,3 |
Метод с использованием ацетона | 4,1 | 16,3 |
Метод с использованием DMF | 2,9 | 8,3 |
Метод с использованием воды | 2,7 | 17,0 |
При других межлабораторных испытаниях проведена оценка одного и того же метода определения ЭО (см. [89]). Данные линейной регрессии были получены при сравнении результатов двух лабораторий для серий образцов, содержащих ЭО от 3,6 до 26 мг/кг.
Рассчитанное уравнение регрессии 
; коэффициент корреляции 0,974 (
0,00001). Рассчитанный коэффициент вариации метода при межлабораторном исследовании составлял 4,0% при содержании ЭО в анализируемой матрице 14 мг/кг или 8,3% при содержании ЭО 30 мг/кг (неопубликованные данные, представленные А.Nakamura, Н.Kikuchi и К.Tsuji). В двух лабораториях были получены данные анализа образцов с тремя различными содержаниями ЭО с использованием как метода экстракции растворителем с последующим анализом равновесной паровой фазы (см. [136]), так и метода бромирования (см. [89]). Результаты сравнивали, используя линейный регрессионный анализ. Были получены следующие характеристики регрессии:
, коэффициент корреляции 0,999. При межлабораторном изучении методики, представленной в К.4.4, коэффициент вариации составлял 4,7%; 1,8% и 2,7% при содержании ЭО в анализируемой матрице 12, 25 и 56 мг/кг соответственно [132].
K.1.2 Методы определения ЭХГ
Межлабораторную оценку проводили с использованием метода определения ЭХГ (см. [14]). Вычисленный коэффициент вариации был следующим:
- 7,46% - при внутрилабораторном исследовании;
- 10,99% - при межлабораторном исследовании.
Эти данные были получены для концентраций ЭХГ от 3,0 до 100 мг/кг.
K.2 Оборудование и реагенты
K.2.1 Оборудование
К.2.1.1 Газовый хроматограф, оснащенный пламенно-ионизационным детектором FID или детектором электронного захвата ECD и регистрирующим устройством.
Примечание 1 - ECD не обнаружит ЭО, если он вначале не дериватизирован бромводородом.
Примечание 2 - Для получения воспроизводимых результатов предпочтительно использовать электронный интегратор.
K.2.1.2 Инъекционные иглы и трубки из поливинилхлорида, необходимые для приготовления контрольных растворов.
K.2.1.3 Мерная стеклянная посуда, снабженная пробками, покрытыми ПТФЭ, или прокладками из ПТФЭ, для приготовления контрольных растворов. Следует соблюдать меры предосторожности при выборе стеклянной посуды подходящей вместимости, с тем чтобы уменьшить пространство, занятое равновесным паром, над раствором экстракта или контрольным раствором. При приготовлении жидких контрольных растворов или экстрактов пространство, занятое равновесным паром, должно быть менее или равно 10% объема экстракта или контрольного раствора.
K.2.1.4 Микрошприц (объемом 5 или 10 мкл) для ввода аликвот экстракта в газовый хроматограф.
K.2.1.5 Вытяжной шкаф для обеспечения соответствующей вентиляции при приготовлении контрольных и других растворов.
K.2.1.6 Аналитические весы, обеспечивающие взвешивание с погрешностью не более 0,1 мг.
K.2.1.7 Газовый регулятор для емкости, содержащей ЭО.
K.2.1.8 Газонепроницаемые шприцы объемом 10, 50, 100 и 1000 мкл для приготовления контрольных растворов и ввода равновесной паровой фазы в колонку газового хроматографа.